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目的： β-淀粉样蛋白（Aβ）在大脑中的异常积累是阿尔茨海默病（AD）的主要特征之一，且β淀粉样前体蛋白（APP）β位点切割酶1（BACE1）对APP的酶解作用增强在AD发病过程中起重要作用，但目前其调节机制仍不清楚。已有研究报道环状RNA ciRS-7在AD患者脑组织中表达下调，这提示ciRS-7参与AD的发生，但其作用机制尚不明确。本研究旨在探讨ciRS-7对APP和BACE1的调控作用及其机制，为AD的诊断和治疗提供理论依据和潜在靶点。 方法： 1．运用RNA干扰和质粒转染的技术分别在HEK293T和SH-SY5Y细胞中敲低和过表达ciRS-7，运用qRT-PCR及Western blot技术检测APP及BACE1的表达量改变。 2．用蛋白质翻译抑制剂处理SH-SY5Y细胞，运用qRT-PCR及Western blot技术检测APP及BACE1的表达量改变，以明确ciRS-7在APP及BACE1蛋白翻译过程中的作用。 3．分别用蛋白酶体和溶酶体抑制剂处理SH-SY5Y细胞，运用qRT-PCR及Western blot技术检测APP及BACE1的表达量改变，以明确ciRS-7在APP及BACE1蛋白降解过程中的作用。 4．收集过表达ciRS-7的SH-SY5Y细胞的培养液，运用ELISA技术检测Aβ40和Aβ42的含量以确证ciRS-7参与BACE1对APP的水解过程。 5．运用RNA干扰技术敲低SH-SY5Y细胞中UCHL1的表达，以确证UCHL1介导ciRS-7对APP和BACE1的抑制作用。 6．运用荧光素酶报告基因技术和免疫荧光共聚焦技术确证NF-κB参与ciRS-7对APP及BACE1的调节。 7．运用RNA干扰和质粒转染的技术分别在HEK293T和SH-SY5Y细胞中敲低和过表达APP，运用qRT-PCR技术检测ciRS-7的表达。 结果： 1．ciRS-7不影响APP mRNA水平，但敲低ciRS-7引起APP蛋白水平升高，过表达ciRS-7引起APP蛋白水平降低。 2．ciRS-7通过蛋白酶体和溶酶体两条途径降解APP。 3．ciRS-7通过蛋白酶体和溶酶体两条途径降解BACE1，抑制BACE1酶解APP，导致Aβ生成减少，提示ciRS-7具有潜在的神经保护作用。 4．ciRS-7同时引起UCHL1的mRNA和蛋白水平上调。 5．ciRS-7抑制NF-κB翻译并促进其由细胞核向细胞质的转移，从而释放其对UCHL1抑制作用，促进UCHL1表达，进而促进UCHL1介导的APP和BACE1的降解。 6．APP与ciRS-7相互调节，APP使ciRS-7表达下调，提示ciRS-7与APP共同参与AD的发生发展。 结论： 本研究发现ciRS-7不参与APP和BACE1基因的转录调控，而是通过蛋白酶体和溶酶体两条途径促进APP和BACE1的降解。进一步研究表明过表达ciRS-7减少Aβ的生成，提示ciRS-7具有潜在的神经保护作用。机制上，ciRS-7通过抑制NF-κB的翻译并促进其由细胞核向细胞浆的转移，从而释放其对UCHL1的抑制作用，促进UCHL1表达，进而促进UCHL1所介导的APP和BACE1的降解，以上结果说明ciRS-7通过NF-κB调节APP和BACE1蛋白水平。此外，本研究还发现过表达APP下调ciRS-7的表达，提示ciRS-7与APP相互作用共同参与AD的发生发展。综上，本研究通过深入探讨ciRS-7对APP和BACE1的调节作用，发现ciRS-7在AD发病过程中的分子作用机制，为AD的诊断和治疗提供理论依据和潜在靶点。