目的肾小球系膜基质扩张是糖尿病肾病的主要病理学特征。近期的研究发现尿smad1水平可以反映肾小球系膜基质扩张程度。本研究通过检测糖尿病肾病患者和特发性膜性肾病患者血和尿中smad1变化,评价血/尿smad1在鉴别糖尿病肾病和特发性膜性肾病中的价值,期望为临床鉴别这两种常见的肾小球疾病,尤其是为甄别特发性膜性肾病合并糖尿病患者提供参考。方法选取2018年6月至2019年9月入我院肾病内科和内分泌科治疗符合条件的2型糖尿病肾病40例和特发膜性肾病肾病15例,以24小时尿蛋白定量≥500mg为基本入选条件,另外选取健康人20例(对照组)。收集一般资料,包括:年龄、性别、体重、身高、病程、常见并发症、体重指数(Body mass index,BMI)、收缩压(Systolic blood pressure,SBP)、舒张压(Diastolic blood pressure,DBP)等一般指标。应用全自动生化分析仪检测所有研究对象的总胆固醇(Total cholesterol,TC)、甘油三酯(Triglycerides,TG)、空腹血糖(Fasting blood-glucose,FBG)、糖化血红蛋白(Glycated hemoglobin)、血肌酐(Serum creatinine,Scr)、尿酸(Uric acid,UA),谷草转氨酶(Aspertate aminotransferase,AST)、谷丙转氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、肾小球滤过率(Glomerular filtration rate,GFR)、空腹血清C肽(C-Peptide,C-P)等常规生化指标水平并测定24小时尿蛋白定量水平,应用酶联免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测所有研究对象血清及晨尿中的smad1蛋白含量。除需特殊表示的数据外,获得的数据用均数±标准差表示。应用SPSS 23.0进行统计分析各组间的差异,分析血/尿smad1与糖尿病肾病及特发性膜性肾病肾病患者24小时尿蛋白水平的相关性,应用单因素logistic回归分析评价血/尿smad1与糖尿病肾病的关系,计算smad1在诊断糖尿病肾病的敏感性及特异性,并绘制ROC曲线。P<0.05表示差异具有统计学意义。结果1.三组实验对象在性别、年龄、身高、体重、体重指数、空腹血糖、尿酸、血压、肌酐、肾小球滤过率、糖化血红蛋白、谷草转氨酶、谷丙转氨酶、总胆固醇、甘油三酯、空腹C肽相关方面均无显著性差异(P>0.05);糖尿病肾病组与特发性膜性肾病组在病程方面无显著差异(P>0.05);2.特发性膜性肾病组和糖尿病肾病组与对照组的24小时尿蛋白含量存在显著性差异(2596.25±825.02 vs 77.75±27.94,P<0.05;2228.32±920.95 vs77.75±27.94;P<0.05);但特发性膜性肾病组与糖尿病肾病组之间无显著差异(2596.25±825.02 vs 2228.32±920.95,P>0.05);3.糖尿病肾病组尿smad1含量显著高于特发性膜性肾病、对照组,有显著差异性(133.13±57.38 vs 39.31±29.14,P<0.05;133.13±57.38 vs 29.22±10.07,P<0.05);三组实验对象血清中含有微量smad1,糖尿病肾病与特发性膜性肾病、对照组之间无显著差异性(1.09±0.36 VS 1.12±0.41,P>0.05;1.09±0.36 VS 1.04±0.38;P>0.05);4.糖尿病肾病患者中尿液中smad1与24小时尿蛋白呈正相关(r=0.84,P<0.05),但特发性膜性肾病组尿smad1与24小时尿蛋白水平无显著相关性(r=-0.49,P>0.05);5.单因素logistic回归分析发现尿smad1和24小时尿蛋白水平升高是引起糖尿病肾病的独立危险因素(OR>1.00,P<0.05);6.尿smad1升高对诊断糖尿病肾病有较高的敏感性和特异性(敏感性为97%,特异性为86.7%)。结论糖尿病肾病患者尿smad1蛋白明显升高,其升高水平与糖尿病肾病损害程度一致。尿smad1检测可能是鉴别糖尿病肾病和特发性膜性肾病肾病有效且易操作的方法。