NQO1、XRCC1基因多态性与环境因素的交互作用与胃癌发生的关系

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目的探讨安徽滁州地区胃癌发生的危险因素,研究NQO1基因C609T和XRCC1基因G28152A位点多态性与滁州地区胃癌易感性的关系,及两基因的多态性与环境因素的交互作用对胃癌发生的影响,进一步揭示当地胃癌高发的可能原因,从而为采取有效的防治措施提供科学依据。方法采用以医院为基础的1:1配对病例对照研究,病例来自于四所滁州地市级医院经病理确诊为胃癌的新发病例,共112例。对照选择与病例在民族、性别、同居住地和年龄差别不小于5岁同期入院的无消化系统疾病、无肿瘤病人员,共112例。采用统一编制的调查表,由经过培训的调查员以直接询问的方式调查病例和对照。抽取病例和对照外周静脉血4~5ml,分离血清,运用常规的盐析法提取细胞中的基因组DNA。运用PCR-RFLP方法测基因型。采用条件Logistic回归模型对资料进行单因素分析、多因素分析和基因-环境交互作用分析,计算OR值及其95%CI等,所有数据分析采用SPSS11.0软件。结果1、环境因素与胃癌的研究结果显示:多因素Logistic回归分析后,滁州地区人群胃癌发生的主要危险因素有:日均吸烟支数(p = 0.001,OR=4.170,OR 95%CI=1.514~11.491)、食用熏烤食品(p = 0.001,OR=11.379,OR 95%CI=1.668~77.672)、年均施农药天数(p = 0.001,OR=9.494,OR 95%CI=1.289~69.920);而食用新鲜蔬菜(p = 0.000,OR=0.094,OR 95%CI=0.022~0.405)是胃癌的保护因素。2、基因因素与胃癌易感性的研究结果显示:NQO1 CC、CT、TT各基因型在病例组中分布分别为42.0%、25.0%、33.0%,在对照组中分别为50.9%、31.3%、17.8%,差异有统计学意义。携带NQO1TT基因型患胃癌OR值为2.261(p = 0.02,OR95%CI = 1.136~4.500),提示NQO1TT基因型增加了个体患胃癌的易感性。XRCC1 AA、AG、GG各基因型在病例组中分布分别为16.1%、33.0%、50.9%,在对照组中分别为17%、46.0%、38.0%,差异没有统计学意义,XRCC1 AG、GG基因型与胃癌的易感性无关。3、基因-环境因素交互作用研究结果显示:NQO1TT基因型与饮酒之间存在次相乘模型的正向交互作用(γ>1, OReg=3.142,OR 95% CI = 1.068~9.241);NQO1TT基因型与食用发黄米饭之间存在次相乘模型的负向交互作用(γ<1, OReg=4.302,OR95% CI = 1.126~16.427);NQO1TT基因型与食用腌制食品(>30斤/年)之间存在超相乘模型正向交互作用(γ>1, OReg=10.191,OR 95% CI = 1.778~58.398);NQO1TT基因型与食用水果(0次/周)之间存在超相乘模型的正向交互作用(γ>1, OReg=7.000,OR 95% CI = 1.167~42.000);NQO1TT基因型与食用新鲜蔬菜(<5次/周)之间存在超相乘模型的正向交互作用(γ>1, OReg=18.667,OR 95% CI = 3.497~99.635);NQO1TT基因型与饮茶(偶尔)之间存在次相乘模型的正向交互作用(γ>1, OReg=11.556,OR95% CI = 3.760~35.513);XRCC1 GG基因型与食用发黄米饭之间存在次相乘模型的正向交互作用(γ>1, OReg=4.800,OR 95% CI = 1.329~17.333);XRCC1 GG基因型与食用熏烤食品(>10斤/年)之间存在次相乘模型的正向交互作用(γ>1, OR eg=6.000,OR 95% CI = 1.082~33.274)。结论吸烟、饮酒、食用熏烤食品可以增加患胃癌的危险性;多食用新鲜蔬菜可以减少发生胃癌的几率;NQO1TT基因型增加了个体患胃癌的易感性;NQO1、XRCC1基因多态性及环境危险因素在胃癌发生中存在一定的交互作用。滁州地区胃癌的发生不仅与环境因素有关,而且与基因多态性有关。改变不良的行为习惯,采取科学的膳食结构可以有效的预防胃癌的发生。在NQO1TT基因型与胃癌的关系进一步证实之后,我们将可以考虑NQO1TT基因型作为胃癌的一级预防的筛检的指标之一。
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