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目的筛选与炎症反应相关的电离辐射响应基因,分析不同剂量X射线照射诱导人外周血炎症相关基因的表达谱差异、剂量-效应关系、时间-效应关系及其在正常人群中的表达水平,探讨电离辐射诱导的炎症反应机制和利用炎症相关基因表达改变建立辐射早期生物剂量计的可行性。材料与方法1. X射线照射后炎症相关基因的表达谱测定:以剂量为0、0.5、3和10Gy的X射线照射1名健康女性的外周血,用定量PCR芯片(quantitative reversetranscription-polymerase chain reaction (qPCR) array)检测照射后24h的炎症相关基因mRNA表达变化。2.炎症相关电离辐射响应基因表达的剂量-效应关系和时间-效应关系:以剂量为0、0.5、1、3、5、8、10和12Gy的X射线照射健康人外周血,用实时荧光定量PCR方法(real-time fluorescent quantitative reverse transcription polymerasechain reaction,Q-RT-PCR)检测CD40LG、BIRC2、IFNG、TNFSF4、CCL2和CCL7在照射后6、12和24h mRNA表达变化。3.炎症相关电离辐射响应基因在正常人群外周血中的mRNA表达水平:应用Q-RT-PCR方法检测TNFSF4、CCL2和CCL73个基因在正常人群中的mRNA相对表达水平。结果1. X射线照射后炎症相关基因的表达谱测定:QPCR芯片技术检测到各剂量组差异表达基因共62个。0.5Gy照射后有9个基因表达上调,19个基因表达下调;3Gy照射后有8个基因表达上调,19个基因表达下调;10Gy照射后有16个基因表达上调,32个基因表达下调。31个基因只在特定剂量照射后表达发生变化,10个基因在所有检测剂量照射后均发生显著变化。2.炎症相关电离辐射响应基因表达的剂量-效应关系和时间-效应关系:CD40LG、BIRC2、IFNG、CCL2和CCL75个基因mRNA相对表达变化与照射剂量和照射后培养时间不相关(P>0.05)。不同剂量X射线照射诱导TNFSF4基因mRNA相对表达变化呈现剂量-效应关系(F=5.765,P=0.013)且照射后6h和12h的剂量-效应关系较照射后24h好;TNFSF4基因mRNA相对表达变化与照射后培养时间不相关(P>0.05),但随着培养时间的增加有表达上调的趋势。3.炎症相关电离辐射响应基因在正常人群外周血中的表达水平:正常人群中TNFSF4、CCL2和CCL7基因mRNA相对表达水平与年龄和性别不相关。结论1.不同剂量X射线照射人外周血后可致62个炎症相关基因mRNA相对表达水平发生显著变化。其中,27个基因是这项研究新发现。2.不同剂量X射线照射诱导TNFSF4基因mRNA相对表达水平呈现剂量-效应关系,TNFSF4有可能成为潜在的辐射生物剂量计候选基因。