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目的：通过实验研究观察参地补肾胶囊对阿霉素致局灶节段硬化模型大鼠肾脏病理形态及肾功的保护作用,从促、抗肾纤维化相关因子和基质金属蛋白酶及其抑制因子方面,探讨参地补肾胶囊抗肾小球硬化及减缓慢性肾衰竭进展的机理。方法：采用左侧肾脏切除并尾静脉注射阿霉素的方法制备肾小球硬化大鼠模型。观察大鼠治疗前后的一般状态及体征,24小时尿蛋白定量,血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、白蛋白(ALB)、胆固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)的变化。将肾脏病理切片行HE、Masson染色,观察治疗后动物模型肾组织的病理改变情况,免疫组织化学方法分别检测肾组织中TGF-P 1、CTGF、PDGF-BB、HGF、BMP-7、MMP-9及TIMP-1的表达情况；采用逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)方法测定大鼠肾组织中TGF-β 1mRNA及TIMP-1mRNA的表达水平。结果：参地补肾胶囊能显著改善肾小球硬化大鼠的症状及体征,降低大鼠的24小时尿蛋白定量及血清BUN、Scr,升高血清ALB水平,调节血脂,改善大鼠肾小球硬化程度,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)；能降低实验大鼠肾组织TGF-β1、CTGF、PDGF-BB、TIMP-1表达,升高HGF、 BMP-7、MMP-9表达,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)；降低TGF-β 1mRNA, TIMP-1mRNA的表达水平,与对照组比较有显著性差异(P<0.01)。结论：参地补肾胶囊可通过减少尿蛋白排泄,降低血清BUN、Scr、升高ALB水平,调节血脂,改善肾脏功能；降低肾小球硬化指数,保护肾脏超微结构；抑制促纤维化因子TGF-β1、CTGF、PDGF-BB的表达,减少ECM合成；上调抗纤维化因子HGF、BMP-7的表达,促进ECM降解；调节ECM的主要降解系统(MMPs/TIMPs),增加肾小球硬化大鼠肾组织MMP-9表达,下调TIMP-1表达,维持ECM的生成和降解平衡,进而减轻肾小球硬化程度；下调TGF-β1mRNA、TIMP-1mRNA在肾脏中的表达,延缓肾小球硬化进展。