【摘 要】
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目的:研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Iressa,易瑞沙)在体外单药对乳腺癌细胞以及联合化疗药物对乳腺癌细胞的抑制作用。 方法:本研究应用人乳腺癌细胞系MCF
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目的:研究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼(Iressa,易瑞沙)在体外单药对乳腺癌细胞以及联合化疗药物对乳腺癌细胞的抑制作用。
方法:本研究应用人乳腺癌细胞系MCF-7及其耐药细胞系MCF-7/ADR,倒置显微镜观察细胞形态变化;观察两种细胞的生长规律;以流式细胞技术检测细胞周期分布:用MTT法测定两种细胞系在应用靶向药物后以及联合化疗药物后的细胞抑制率。免疫组化法检测MCF-7和MCF-7/ADR细胞c-erbB-2的表达水平。
结果:光镜观察到,MCF-7及MCF-7/ADR在分别加入靶向药物易瑞沙后细胞形态不规则,细胞内结构消失。MCF-7/ADR在联合TE方案后细胞破损程度与单用易瑞沙或单用TE化疗方案比较有明显差别。流式细胞术分析显示易瑞沙处理48h使MCF-7和MCF-7/ADR细胞凋亡率明显升高,且随浓度升高凋亡率升高越明显(P<0.001),细胞周期结果显示易瑞沙使细胞周期G0-G1期比例升高,S期和G2-M期比例下降,但易瑞沙联合TE方案后与单用易瑞沙比较各期比例变化不大。MTT数据显示MCF-7和MCF-7/ADR细胞的抑制率与易瑞沙浓度成正相关,随易瑞沙浓度升高,抑制作用越明显,靶向药物易瑞沙联合细胞毒药物紫杉醇和表阿霉素(TE方案)与单用易瑞沙或单用TE化疗方案相比均不能提高对乳腺癌细胞MCF-7的细胞抑制率,易瑞沙联合TE方案与单用易瑞沙或单用TE方案相比,能明显提高对乳腺癌耐药细胞MCF-7/ADR的细胞抑制率,经计算MCF-7的IC50=31.493ug/ml,MCF-7/ADR的IC50=54.601ug/ml。免疫组化结果示:C-erbB-2在MCF-7细胞中呈弱阳性表达,在MCF-7/ADR呈强阳性表达。
结论:靶向药物易瑞沙对MCF-7及MCF-7/ADR细胞系均有抑制作用,而在联合化疗药物后MCF-7/ADR细胞的抑制率增高,而MCF-7的抑制率增高不明显,易瑞沙联合TE化疗方案中的给药顺序对细胞的抑制率无明显影响。说明易瑞沙是一种针对乳腺癌患者有效的靶向治疗药物;有逆转乳腺癌耐药的可能。
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