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冠心病患者从稳定性心绞痛进展为急性冠脉综合征其重要病理生理机制是斑块不稳定、血小板激活、血栓形成,而只有活化血小板才能发生粘附、变形、聚集、释放等生物学行为。活化血小板与静息血小板相比,主要其表面糖蛋白发生显著变化,其中最重要的是PAC-1和CD62P。PAC-1是纤维蛋白原受体即GPIIb/IIIa受体,各种刺激血小板聚集的物质如5-HT、ADP、凝血酶等与各自受体结合后,都必须经血小板GPIIb/IIIa受体与纤维蛋白原配体结合才能引起血小板聚集,它是血小板聚集的最终途经。CD62P是血小板质颗粒膜上存在着特异性的糖蛋白,在血小板活化过程中这些膜表面糖蛋白会发生分子构象的改变或数量重排,参与血小板与内皮细胞间的粘附、血小板之间的聚集及血小板与白细胞间的粘附过程,血小板活化后其表面CD62P表达增加至15余倍,成为血小板活化的标志物。目的应用美国Becton-Dickinson公司的FACSCalibur流式细胞仪,从血小板的膜糖蛋白CD62P及PAC-1的表达水平入手,深入探讨各型冠心病患者体内血小板高度活化状态;探讨血小板活化程度是否随冠脉病变进展而增加。CD62p、PAC-1是否可以作病情转归和冠心病药物治疗,疗效观察的指标;揭示CD62P及PAC-1水平的变化与冠心病、高血糖及血脂代谢紊乱的关系,初步探讨其与性别的相关性,以期达到对疾病进行早期干预,有效的遏制动脉粥样硬化的发展进程,减少心血管事件的发生,改善及提高患者的生活质量。方法选择冠心病患者82例,其中稳定型心绞痛(SAP)20例、不稳定型心绞痛(UAP)40例、急性心肌梗塞(AMI)患者22例,同时选择20例经冠脉造影或心脏64排螺旋CT证实冠脉无病变的患者作为正常对照组。利用流式细胞术检测入院即刻、治疗14天后或出院前CD62P及PAC-1的表达率,并比较其水平的变化;在全自动生化分析仪上测定血糖、血脂等指标。结果AMI组、UAP组、SAP组和对照组一般临床资料比较:患者的年龄、性别构成、血压、血小板计数及体重指数比较差异无显著性意义。1、四组人群(AMI组、UAP组、SAP组和对照组)治疗前CD62p值分别为15.95±3.97、13.89±4.68、6.59±1.49、3.36±1.07,四组间均数比较差异有显著性意义(P值<0.05),组间两两比较差异均有显著性意义(P值<0.05)。四组人群治疗前PAC-1值分别为15.49±3.20、13.77±3.53、7.03±1.33、3.61±1.27,四组间均数比较差异有显著性意义(P值<0.05),组间两两比较差异均有显著性意义(P值<0.05)。冠心病组治疗后CD62p、PAC-1值分别为(8.00±2.44、7.08±2.35、3.58±1.37)、(8.43±1.88、6.89±2.19、3.33±1.72)与治疗前比较差异有显著性意义(P值<0.01),治疗后AMI组、UAP组CD62p、PAC-1与对照组比较差异有显著性意义(P值<0.01)。2、按冠状动脉病变程度冠心病患者CD62p、PAC-1比较,三支病变组和双支病变组的治疗前CD62p表达均高于单支病变组(13.82±4.63、13.78±5.24vs10.75±5.20)组间均数比较差异有显著性意义(P值<0.05);三支病变组和双支病变组的PAC-1表达也均高于单支病变组(14.46±4.62、12.82±3.69vs10.46±3.62),组间均数比较同样差异有显著性意义(P值<0.05)。三支病变组与双支病变组的CD62p、PAC-1组间均数比较差异没有显著性意义(P值>0.05)。治疗后各组CD62p、PAC-1均高于正常对照组,AMI组、UAP组与对照组比较差异有显著性意义(P值<0.05)。3、男女性冠心病患者治疗前后CD62p、PAC-1的比较差异无显著性意义(P值>0.05)。4、四组人群(AMI组、UAP组、SAP组和对照组)的空腹血糖随着病情进展分别增高为:6.61±1.69 mmol/l、6.46±2.58 mmol/l、6.37±3.33 mmol/l、4.97±1.08 mmol/l,AMI组、UAP组与对照组均数比较差异有显著性意义(P值均<0.05 );四组人群的总胆固醇水平分别为:4.19±1.47 mmol/l、4.07±0.99 mmol/l、4.09±1.37 mmol/l、2.83±1.11 mmol/l组间均数比较差异有显著性意义(P值均<0.01 );LDL-C值随着冠心病的进展逐渐升高,但只有AMI组与对照组比较(2.73±0.68 mmol/l vs2.15±0.88 mmol/l)差异有显著性意义(P值<0.05)。采用Spearman相关分析,提示冠心病患者危险因素血糖与血小板活化指标PAC-1、CD62p的浓度呈正相关关系(r=0.302和0.205,P值均<0.05);LDL-C与血小板活化指标PAC-1、CD62p的浓度同样呈正相关关系(r=0.212和0.205,P值均<0.05)。结论1. CD62P、PAC-1是冠心病血小板活化的敏感指标,可以作为抗血小板治疗的监测指标。冠心病各组均存在血小板活化现象,CD62P、PAC-1表达均高于对照组;其中AMI患者血小板活化程度最重, UAP组次之,最后为SAP组和对照组,说明血小板活化程度与斑块不稳定密切相关。治疗后各组CD62p、PAC-1仍高于正常对照组。2.按冠状动脉病变范围(支数)分组,三支病变组和双支病变组的治疗前CD62p、PAC-1表达均高于单支病变组,组间均数比较差异有显著性意义;而三支病变组与双支病变组的CD62p、PAC-1组间均数比较差异没有显著性意义。3.男女性各组冠心病患者CD62p、PAC-1的比较差异无显著性意义。4.本研究各组冠心病患者随病情进展,患者空腹血糖、LDL-C似乎有逐渐升高的趋势,分别与CD62p、PAC-1呈正相关性。