细胞色素 P450（Cytochrome P450，CYP450，P450）是一类参与机体内、外源化合物代谢的血红蛋白酶类。CYP450在药物代谢中起着非常重要的作用，同时很多药物能够对 CYP450产生影响，起诱导或抑制作用，从而影响自身或其他类似药物的代谢。CYP450在维持动物机体的内环境稳态，揭示药物代谢机理与药物之间相互作用，以及指导临床合理用药等方面都有着非常重要的意义。　　恩诺沙星是动物专用的第三代氟喹诺酮类抗生素。因其抗菌能力强、抗菌谱广而广泛应用于兽医临床与畜牧业生产中。洛克沙胂为有机砷制剂，用于防治畜禽的细菌感染，并有促生长作用。这两种药物在很多情况下会联合使用，因此研究两者以及两者的联合用药对CYP450的影响具有重要的实际意义。猪、兔既是人重要的肉食来源，也用于实验动物，因此本研究具有重要意义。　　本论文以猪和兔作为对象，分别从体外和体内两方面研究恩诺沙星（EF）、洛克沙胂（ROX），以及二者的联合使用对猪和兔的肝微粒CYP450酶系蛋白表达的影响。　　EF、ROX单用体外试验方法：将不同浓度的EF和ROX分别添加到猪和兔的肝微粒体体外孵育体系中，并设对照组，置于37℃水浴中1 h。采用Western Blotting检测肝微粒体中CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1的蛋白表达。EF和ROX联合用药体外试验方法：将含有EF和ROX各5 mmol·L-1的体外孵育体系于37℃水浴中1 h，以Western Blotting检测CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1的蛋白表达。　　EF、ROX单用以及两者联合用药的体内试验方法：肌肉注射EF5 mg·kg-1·BW-1，饲喂含ROX50 mg·t-1的饲料。EF组的猪和兔分别注射EF；ROX组饲喂仅含ROX的饲料；联合用药组则是既注射EF，同时饲喂 ROX的饲料；同时设对照组。提取肝微粒体，以 Western Blotting检测CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1蛋白表达。　　猪体外 EF和ROX单用结果表明，低、中、高浓度的EF对CYP3A4酶蛋白表达有显著抑制作用（P<0.01）；而低浓度 ROX对CYP3A4酶蛋白表达无显著性影响（P>0.05），中、高浓度的ROX则对其有明显抑制作用（P<0.01）。低、中浓度的EF和ROX对CYP1A2酶蛋白表达均无显著性作用（P>0.05），高浓度则是抑制作用（P<0.01）。低、中浓度对 CYP2E1酶的蛋白表达没有影响（P>0.05），而高浓度EF则对其有明显抑制作用（P<0.01）；低浓度 ROX对 CYP2E1酶的蛋白表达无影响（P>0.05）；中、高浓度则有明显抑制作用（P<0.01）。　　兔体外 EF和ROX单用结果表明，低、中浓度 EF对 CYP3A4酶蛋白表达没有显著的影响（P>0.05），高浓度是明显抑制作用（P<0.01）；低浓度 ROX对 CYP3A4酶蛋白表达无显著差异（P>0.05），而中、高浓度 ROX则有明显的抑制作用（P<0.01）。低、中浓度 EF对于兔CYP1A2蛋白表达均没有显著作用（P>0.05）；高浓度则有明显抑制作用（P<0.01）。低浓度ROX对兔CYP1A2蛋白表达无显著差异（P>0.05）；中、高浓度则是抑制作用（P<0.01）。低浓度的EF和ROX对CYP2E1酶蛋白表达无显著差异（P>0.05），而中、高浓度 EF和ROX对CYP2E1酶蛋白表达有明显抑制作用（P<0.01）。　　EF和ROX的体外联合用药与对照组相比对猪和兔肝微粒体的CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1酶的蛋白表达均有显著性抑制作用（P<0.01）。并且与 EF和ROX单独用药组相比均有极显著的抑制作用（P<0.01）。　　猪体内试验结果显示，EF对CYP3A4和CYP2E1酶的蛋白表达具有抑制作用（P<0.01），对CYP1A2则具有诱导作用（P<0.01）；ROX则对 CYP3A4差异不显著（P>0.05），但能诱导 CYP1A2和CYP2E1蛋白表达（P<0.01）。　　兔体内试验结果显示，EF能显著诱导 CYP3A4的蛋白表达（P<0.01），抑制CYP1A2的表达（P<0.01），但对CYP2E1差异不显著（P>0.05）。ROX能诱导 CYP3A4和CYP2E1的蛋白表达，但对CYP1A2则是抑制作用（P<0.01）。　　在体内试验中，EF和ROX联合用药对猪和兔的CYP3A4、CYP1A2和CYP2E1的蛋白表达较对照组均有极显著抑制作用（P<0.01）。并且对CYP3A4、CYP2E1的抑制效应与EF和ROX单用药相比，也有极显著抑制作用。对CYP1A2的抑制效应比起EF单用药是显著性抑制，但与 ROX的单用药相比则是显著性增加 CYP1A2的蛋白表达。　　总之，EF和ROX常用剂量的单用以及联合用药对猪和兔肝微粒体CYP450三种亚酶CYP3A4、CYP1A2、CYP2E1的蛋白表达影响不一致，表现为抑制或诱导，或者没有影响。本文的研究结果不仅为合理用药提供参考，而且对于阐明EF与ROX在动物体内的代谢机理有重要的理论意义。