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目的:研究胃癌和癌旁正常胃粘膜组织中5-脂氧合酶(5-lipoxygenase,5-LOX)的表达情况,探讨胃癌组织中5-LOX的表达与临床病理因素的关系;观察5-LOX选择性抑制剂AA861对胃癌AGS细胞增殖凋亡及5-LOX基因表达的影响。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测了30例胃癌新鲜标本及相匹配的癌旁正常胃粘膜组织中5-LOX mRNA的表达情况。免疫组织化学S-P法检测40例胃癌标本及30例癌旁正常胃粘膜组织中5-LOX蛋白的表达及其与临床病理因素的关系。体外培养人胃癌AGS细胞,应用细胞计数及四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法观测AA861对胃癌AGS细胞体外增殖的抑制效应。透射电子显微镜技术(TEM)检测细胞的凋亡形态。TdT酶介导的dUTP缺口末端标记法(TUNEL)和流式细胞术(FCM)计数细胞凋亡指数。半定量RT-PCR检测AA861对AGS细胞5-LOX mRNA表达的影响。免疫细胞化学检测AA861对AGS细胞中5-LOX蛋白表达的影响。结果:胃癌组织中存在5-LOX mRNA(76.7%)及蛋白(72.5%)的表达,在癌旁正常胃粘膜组织中其表达量分别为(17%,23%),胃癌组织中5-LOX的表达显著高于癌旁正常胃黏膜组织,两者相比差异有显著意义(P<0.05)。5-LOX表达与胃癌淋巴结转移和TNM分期密切相关(P < 0. 05)。AA861对胃癌AGS细胞有时间及浓度依赖性增殖抑制作用。AA861处理后AGS细胞发生凋亡,形态学上可见细胞核固缩,染色质边集,凋亡小体形成等改变;FCM术可检测到细胞凋亡的“亚二倍体峰”;TUNEL原位检测凋亡技术显示25μmol/ L、50μmol/ L和100μmol/ L浓度的AA861处理AGS细胞48h后,细胞凋亡率为(8.2±1.6 )% (24.6±3.3)%和(51.2±1.8)%,显著高于对照组(3.2±0.64)%(P < 0. 05)。AA861处理前后细胞5-LOX mRNA和蛋白表达无明显改变。结论:5-LOX基因在胃癌组织中表达升高,并与胃癌的淋巴结转移和TNM分期