替米考星溶液的研制及其在鸭的药动学和药效学研究

来源 :华南农业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jiaranerzhi
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根据替米考星自身的特点及口服溶液剂的制剂要求,采用含30%的丙二醇、5%柠檬酸、0.1%亚硫酸氢钠的水溶液为溶媒(各成分均以其在制剂中的重量百分比计算)溶解替米考星,制成浓度为250mg·mL<-1>的替米考星溶液,实验室制得样品经检验符合《兽药质量标准》的规定。 实验室制得的替米考星溶液按制剂学的要求进行了反复冻融试验、加速试验、强光照射试验以及药物在饮水溶液中稳定性试验,样品有效期约2.3年,药物稀释于自来水中室温48h浓度下降小于0.4%,稀释于地下水(矿泉水)中48h浓度下降小于0.1%。 10只成年鸭单剂量内服替米考星溶液(按替米考星计,10mg/kg b.w.)的药动学研究表明,内服后替米考星的达峰时间为0.766h,吸收半衰期为0.257h,分布半衰期为0.748h,消除半衰期为36.96h,达峰浓度为0.831μg·mL<-1>,曲线下面积为16.78 mg·h·L<-1>。试验结果表明,替米考星溶液口服后有效成分吸收迅速,分布快,消除缓慢。 210只18日龄的樱桃谷鸭随机分成7组,每组30只,采用人工感染鸭疫里默氏杆菌,其中三个组用替米考星溶液分高中低三组剂量(按替米考星计分别为:300mg/L、200mg/L和100mg/L)混饮,连用5天;一组以泰乐菌素原料(按泰乐菌素计:500mg/L)混饮,供鸭自由饮服,连用5天,另外设立感染对照组和健康对照组,所有组别的观察期为15天。试验结果表明替米考星溶液高中低三组剂量的有效率分别为90.0%、83.3%和60.0%;泰乐菌素组的有效率为56.7%;感染对照组死亡率70%;健康对照组死亡率0。试验同时设立替米考星溶液安全性试验组,在临床试验开始后的第8天将替米考星溶液用自来水按1:250(相当于含替米考星:1000mg/L)稀释后供试验鸭自由饮用,连用5天,试验观察期7天。试验结果显示试验组鸭的精神状况、采食、饮水、排粪等情况与健康对照组无明显差异,剖检5只试验鸭的内脏器官均未发现肉眼可见的病变。
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