本课题采用三苯基膦（TPP）、低分子量壳聚糖（LMWC）和姜黄素（CUR）为原料,两步法合成三苯基膦-低分子量壳聚糖-姜黄素（（4-Carboxybutyl）triphenylp-hosphonium bromide-Low molecular weight chitosan-Curcumin,TLC）高分子药物。该药物具有良好的水溶性,所载姜黄素含量为11.37±0.45%。与游离CUR(最大溶解度（8.64±0.31 μg/mL）相比,TLC高分子药物将CUR的溶解度提高至2492.06±6.7 μg/mL,接近游离CUR最大溶解度的288倍。体外药物制剂稳定性实验结果显示TLC高分子药物性质稳定;此外,体外释放实验证明TLC高分子药物具有良好的缓释作用。以人肾小管上皮细胞HK-2为模型细胞,利用脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）诱导构建体外炎症细胞模型。采用免疫荧光技术对HK-2细胞膜表面Megalin受体表达量进行考察,结果显示,炎症细胞Megalin受体表达量与正常细胞的Megalin受体表达量无显著差异;AKI小鼠肾脏组织Megalin受体表达量与正常小鼠肾脏组织Megalin受体表达量也无明显差异。荧光显微镜观察结果显示HK-2细胞对TLC高分子药物的摄取行为具有时间依赖性。通过荧光共定位技术研究TLC高分子药物在HK-2细胞中的转运途径,结果表明与游离CUR相比,TLC与Megalin受体的共定位程度更高,明确了 TLC通过LMWC载体与Megalin受体特异性结合进入细胞。通过TLC与溶酶体、线粒体的荧光共定位研究发现,TLC利用其特有的“质子海绵”效应实现溶酶体逃逸,然后在线粒体靶向基团TPP的介导下特异性分布于胞内线粒体。体外药效学实验结果显示TLC能够有效降低炎症细胞胞内ROS含量,改善氧化应激减少细胞凋亡,提高细胞存活率。以Balb/c小鼠为模型动物,内毒素法构建AKI动物模型,尾静脉给药治疗。以经CUR和LC治疗后的小鼠作为对照,分别考察TLC高分子药物在AKI小鼠的体内分布及药效。体内分布结果显示,TLC高分子药物在AKI小鼠肾脏中的分布明显高于游离CUR。给药5h后对各项药效学指标进行考察,结果显示相比于游离CUR和LC,TLC可显著降低AKI小鼠的血肌酐和尿素氮含量,改善肾脏氧化应激状态和降低炎症因子水平;组织病理学结果显示,TLC治疗可以有效地改善肾小管坏死,减轻炎症细胞浸润;此外,免疫组化实验结果显示TLC治疗后肾损伤分子（kidney injury molecule-1,KIM-1）表达量显著下降。综上所述,本课题构建的具有双级靶向特性的TLC高分子药物可靶向递送CUR至肾小管上皮细胞及胞内线粒体,有效降低胞内ROS含量,在AKI模型动物中显示出良好的治疗效果,为AKI临床药物开发提供了 一种新的治疗方式。