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目的:1、利用实验性大鼠急性脑血栓形成模型,观察血浆溶血磷脂酸(LPA)水平及血小板最大聚集率(PAGM)的变化;2、探讨单用双嘧达莫片剂预处理对实验性大鼠急性脑血栓形成模型血浆溶血磷脂酸(LPA)水平及血小板最大聚集率(PAGM)的影响;3、探讨单用双嘧达莫片剂预处理对实验性大鼠急性脑血栓形成模型脑组织损伤变化的影响。方法:采用颈内动脉直接插管注入凝血酶建立急性脑血栓形成大鼠模型。Wistar大鼠30只,随机分为5组:每组6只,即:正常对照组;假手术组(手术,不注入血栓栓子和凝血酶,而仅注入等量生理盐水);手术模型组(手术,建立急性脑血栓形成模型);药物实验组(双嘧达莫60mg/kg·d,生理盐水溶解灌胃共7天,末次给药2小时后手术建立急性脑血栓形成模型);生理盐水对照组(生理盐水60mg/kg·d,等量灌胃共7天,末次灌胃2小时后手术建立急性脑血栓形成模型)。所有动物均采血检测血浆LPA水平和PAGM值,除正常对照组外,所有动物采血前进行行为障碍评分,采血后各组动物取脑作病理学检查及脑梗死体积的计算;采用吸光度比值法测定LPA的值;采用比浊法,在血小板聚集诱导剂ADP的诱导下,运用血小板聚集仪系统控制软件记录聚集试验报告记录出最大聚集率。结果:正常对照组血浆LPA水平为2.32±0.28μmol/l,PAGM为52.00±1.59%,而手术模型组血浆LPA水平升高为12.58±1.57μmol/l,PAGM也升高为82.30±2.15%,与正常对照组比较P＜0.05,均有统计学意义。预防性给予双嘧达莫可以明显降低血浆LPA水平和PAGM,分别是4.35±0.75μmol/l和63.92±2.34%,而生理盐水对照组血浆LPA水平和PAGM分别为13.08±1.79μmol/l和84.38±2.31%,与预防药物双嘧达莫组相比有明显差异(P＜0.05),而生理盐水对照组与手术模型组相比无差异。大鼠急性脑血栓形成后,在光镜下观察脑组织病理切片,可见正常对照组与假手术组大鼠的病理改变均正常,而手术模型组及生理盐水对照组的大鼠病灶侧(主要为皮质区)脑组织水肿明显,均形成缺血病灶,局部脑组织呈缺血性改变。预防药物双嘧达莫组也有缺血病灶形成,但病灶内神经元水肿、变性程度以及间质水肿程度相对轻,神经细胞结构完整,核染色清晰。正常组织经TTC染色呈红色,而梗死组织呈白色。正常对照组和假手术组经TTC染色后均未见有白色梗死灶;手术模型组即可见有较大的白色梗死灶形成(P＜0.01),而药物实验组亦可见白色梗死灶区域,但范围比较小。手术模型组与正常对照组和假手术组间的梗死比的差异均具有显著性(P＜0.001;P＜0.001),药物实验组与手术模型组差异亦具有显著性(P＜0.01)。结论:大鼠急性脑血栓形成建立模型后血浆LPA水平和PAGM值确实均有不同程度的升高,并且病灶侧脑组织均有明显的缺血性病灶形成,证明本实验成功地建立了急性脑血栓形成大鼠模型;并且预防性给予双嘧达莫片剂后可以明显抑制血浆LPA水平的升高,同时还可抑制血小板的聚集,降低PAGM值,改善缺血病灶周围的血液循环,缩小病灶的形成,因此双嘧达莫可以作为临床防治缺血性脑血管病发生的常规用药之一。