目的:探讨植物雌激素毛蕊异黄酮对ER阳性乳腺癌细胞MCF-7和ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231迁移和侵袭能力的影响,以及c-Myc介导的Warburg效应在毛蕊异黄酮抗乳腺癌细胞转移中的作用。方法:分别以不同浓度毛蕊异黄酮(0,25,50,100,150μM)处理MCF-7和MDA-MB-231细胞后,采用划痕实验和Transwell实验检测细胞的迁移和侵袭能力;采用糖酵解相关试剂盒检测细胞中的葡萄糖摄取量、LDH活性以及乳酸、丙酮酸含量;采用q RT-PCR和Western blot检测细胞中c-Myc和糖酵解相关酶的表达水平。分别转染pc DNA-c-Myc和pc DNA-si RNA-c-Myc载体,过表达或下调MCF-7和MDA-MB-231人乳腺癌细胞中c-Myc基因表达;采用划痕实验和Transwell实验检测MCF-7和MDA-MB-231细胞迁移和侵袭能力的变化,以及毛蕊异黄酮干预后的效果;采用糖酵解相关试剂盒检测MCF-7和MDA-MB-231细胞中的葡萄糖摄取量、LDH活性、乳酸和丙酮酸含量,以及毛蕊异黄酮干预后的效果;采用Western blot检测MCF-7和MDA-MB-231细胞中糖酵解相关酶的表达水平,以及毛蕊异黄酮干预后的效果。结果:从以上实验中,我们发现毛蕊异黄酮可以呈浓度依赖性同时抑制ER阳性乳腺癌细胞MCF-7和ER阴性乳腺癌细胞MDA-MB-231的迁移侵袭能力,抑制细胞中葡萄糖摄取量、LDH活性以及乳酸、丙酮酸含量,抑制细胞中c-Myc表达以及糖酵解相关酶的活性(P<0.05或P<0.01)。相较于对照组,c-Myc过表达可显著促进两种乳腺癌细胞的迁移和侵袭能力(P<0.05或P<0.01),上调细胞中葡萄糖摄取量、LDH活性、乳酸和丙酮酸含量以及糖酵解相关酶的活性(P<0.05或P<0.01),而c-Myc表达下调则对乳腺癌细胞有着相反作用。与毛蕊异黄酮单独处理组相比,c-Myc基因表达下调可进一步增强毛蕊异黄酮对于MCF-7和MDA-MB-231细胞侵袭转移能力的抑制作用(P<0.05或P<0.01),进一步减少细胞中葡萄糖摄取量、LDH活性、乳酸和丙酮酸含量以及糖酵解相关酶的活性(P<0.05或P<0.01),而毛蕊异黄酮所介导的抗乳腺癌的作用可以部分被c-Myc过表达所抵消(P<0.05或P<0.01)。结论:因此,毛蕊异黄酮可以通过抑制c-Myc基因靶点,逆转乳腺癌细胞中“Warburg效应”,达到抑制ER阳性和阴性乳腺癌转移的效应,这为临床治疗乳腺癌提供新途径和新靶点。