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膀胱癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤。对于膀胱癌患者的治疗,一般采用切除手术,必要时结合化疗或(和)放疗及辅助抗癌药物。尽管如此,有些患者的治疗效果仍然不是很好,其主要原因是我们对膀胱癌潜在致病机理了解的比较少。许多研究表明,转录因子AP-2α是一个癌症抑制因子。在膀胱癌、乳腺癌等癌症病人中转录因子AP-2α的表达水平与化疗敏感性正相关。本论文系统地研究AP-2α在膀胱癌中的作用及上下游调控网络。AP-2α主要作为转录因子发挥功能。为了研究AP-2α调控的下游靶基因,我们在缺失AP-2α表达的膀胱癌细胞系UM-UC-3中过表达AP-2α,然后进行转录组测序。一共鉴定到差异表达基因247个,其中27个上调,220个下调,然后对它们进行生物信息学分析来研究它们在膀胱癌中作用。同时,我们还用RT-PCR验证了4个潜在的AP-2α靶基因,发现1个表达上调,3个表达下调,这与转录组测序结果是一致的。为了研究AP-2α对miRNA的转录调控,我们在膀胱癌细胞系UM-UC-3中过表达AP-2α之后,进行了小RNA测序。一共鉴定到差异表达miRNA 41个,其中3个表达上调,38个表达下调。AP-2α的功能受其相互作用蛋白的影响。为了发现新的AP-2α相互作用蛋白,我们采用免疫共沉淀结合质谱技术来寻找新的AP-2α相互作用蛋白。首先我们对高表达AP-2α的正常膀胱上皮细胞系SV-HUC-1蛋白进行交联,然后用AP-2α抗体和对照抗体IgG进行免疫沉淀,差异条带通过质谱鉴定。一共鉴定到118个蛋白。同时,我们还对其中一个蛋白质Ran进行了荧光免疫共定位来验证其与AP-2α的相互作用,结果表明Ran确实与AP-2α存在相互作用。为了研究miRNA对AP-2α基因的调控,我们通过生物信息学分析调控AP-2α的miRNA。其中,miR-193a-5p能够结合到转录因子AP-2αmRNA的编码区。进一步研究发现,在膀胱癌细胞系UM-UC-3中抑制miR-193a-5p可以提高AP-2α的表达水平,而在正常膀胱上皮细胞系SV-HUC-1中过表达mi R-193a-5p则抑制AP-2α的表达。同时,我们的研究还发现mi R-193a-5p通过抑制AP-2α的表达来降低膀胱癌细胞对化疗药物顺铂的敏感性。本文系统分析了膀胱癌细胞中AP-2α调控的靶基因和miRNA、AP-2α相互作用蛋白及miRNA对AP-2α的调控。这些研究加深了我们对AP-2α功能的理解,为揭示膀胱癌的致病分子机理、寻找新的生物标记物奠定了基础。