背景:胰腺癌是消化系统中恶性程度极高的肿瘤之一,其起病隐匿,发展迅速,典型特征是预后不良。根治性手术切除是目前唯一确切有效的治疗方法,但由于胰腺癌发生发展机制的复杂多变,只有15%-20%的患者能够进行手术治疗。鉴于有效的综合治疗方案的缺乏,因此,需要研究者们去探索胰腺癌发病的潜在机制,寻找新型的治疗方案。CKS2是细胞周期蛋白依赖性激酶调节亚基家族一员,已有研究表明CKS2在多种肿瘤中存在着异常表达,且和肿瘤的预后相关,但其在胰腺癌中未有报导,本课题组前期对胰腺癌组织的高通量测序发现CKS2在胰腺癌组织中高表达,且CKS2与其共表达基因的GO分析显示,其功能主要和核分裂、细胞增殖、细胞周期等相关。目的:1)探究CKS2在胰腺癌中的表达及其临床意义。2)探究CKS2对胰腺癌细胞功能的影响及潜在的分子机制。方法:1)通过TCGA和GTEx数据库分析了胰腺癌样本中CKS2 m RNA的表达水平、与增殖标志物MKI67的相关性、预后相关性。通过免疫组化检测了本中心胰腺癌标本中CKS2蛋白的表达水平,并通过统计学方法分析了其表达与临床病理特征、预后的相关性。2)通过荧光定量PCR和Western Blot检测了胰腺癌细胞株中CKS2的表达水平。通过慢病毒沉默及过表达CKS2分别构建了相应的稳转细胞株。通过CCK-8、EDU、平板克隆、裸鼠皮下成瘤实验检测了CKS2对胰腺癌细胞增殖能力的影响。通过Transwell实验、划痕实验检测了CKS2对胰腺癌细胞侵袭、迁移能力的影响。3)通过流式凋亡检测、流式周期检测、Western Blot实验探索了CKS2促进胰腺癌细胞增殖的机制。结果:1)TCGA和GTEx数据库显示CKS2 m RNA在胰腺癌组织中高表达,CKS2m RNA与MKI67的表达呈正相关且高表达CKS2 m RNA的胰腺癌患者总的生存期和无病生存期较低表达患者明显缩短。2)CKS2蛋白在胰腺癌组织中高表达且其表达水平与T分期、肿瘤大小、组织分化、生存时间具有显著相关性,高表达CKS2与胰腺癌患者不良预后相关且其可能是一个独立的预后危险因素。3)沉默CKS2能抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力。过表达CKS2则表现出相反的趋势。4)CKS2通过调控胰腺癌细胞株的凋亡和周期来影响细胞增殖能力。沉默CKS2组比其对照组凋亡增多、G2/M期延迟。过表达CKS2则表现出相反的趋势。5)CKS2可以调控Bcl-2、Bax、Caspase3、Cdc25C、GADD45a、P21、P53的表达。结论:1)CKS2的转录水平和蛋白水平在胰腺癌组织中的表达都较癌旁组织中明显增高且其与胰腺癌的发生发展及不良预后密切相关。2)CKS2可以调控胰腺癌细胞株的增殖、侵袭、迁移能力。3)CKS2可能通过影响P53路径促进胰腺癌细胞的增殖。