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细胞免疫是机体抗肿瘤最主要的方式。细胞免疫主要由Th1细胞及其细胞因子负责。但是在肿瘤进行生长时间,肿瘤细胞直接或间接抑制特异T细胞功能,导致Th1细胞功能低下。因此,要获得有效的抗肿瘤效应,活化Th1细胞是一个重要途径。如何增强人体的Th1免疫细胞因子的产生,是肿瘤生物治疗的关键。长期的实验研究和临床观察发现磨损颗粒可激活巨噬细胞产生细胞因子,如IL-1、IL-6、TNF-α等,其磨损颗粒大小一般为0.5-300μm。现行研究的免疫佐剂中,纳米级佐剂-抗原复合物,都能很好的引起细胞免疫反应。如果,用无毒的、可降解的纳米级颗粒刺激免疫细胞必将产生一些细胞因子,将对肿瘤细胞有一定的免疫治疗作用。目的 探讨可降解与不可降解的纳米级颗粒是否能刺激Balb/C小鼠脾细胞和人外周血单个核细胞增殖及是否促使其分泌IL-2及IFN-α。材料与方法 实验细胞用小牛血清浓度为10%的以IMDM培养液调成5×106/ml的Balb/c小鼠脾细胞悬液与用Ficoll分层离心法从年轻、健康女性的外周血分离的细胞浓度为1×106/ml的人单个核细胞悬液。用不可降解的100nm、200nm左右的聚苯乙烯微球、10μm左右的二氧化硅颗粒、可降解的50nm左右壳聚糖或100nm左右的壳寡糖颗粒与Balb/c小鼠脾细胞或人外周血单个核细胞在37℃ 5% CO2饱和湿度条件下共同孵育24小时、48小时。24小时后用CTLL-2细胞株或细胞病变抑制法检测上清溶液中的白细胞介素-2(IL-2)和α干扰素(IFN-α)及含量。48小时后用MTT法或3H~TdR掺入法检测纳米级颗粒对Balb/c小鼠脾细胞或人单个<WP=39>核细胞的促增值作用。结果 200nm左右的聚苯乙烯微球浓度在40.625 ~325μg/ml时;100nm 左右的聚苯乙烯微球浓度在40.625 ~162.5μg时对Balb/c小鼠脾细胞及人单个核细胞有促增殖作用(P <0.05),并浓度各在162.5μg/ml、 81.25μg/ml时促增殖作用最明显(P <0.01)。并产生IL-2及IFN-α,与促细胞增殖程度相符;可降解的50nm左右的壳聚糖在1.25~40μg/ml时;100nm左右的的壳寡糖颗粒在1.25~20μg/ml时对Balb/c小鼠脾细胞及人单个核细胞有促增殖作用(P <0.05),浓度均在2.5μg/m时促增殖作用最明显 (P <0.01),并产生IL-2及IFN-α,其含量与促细胞增殖程度相符。10μm左右的二氧化硅颗粒在任何浓度下对小鼠脾细胞无增值作用。结论 纳米级颗粒对Balb/c小鼠脾细胞及人外周血单个核细胞促增殖作用;纳米级颗粒刺激人外周血单个核细胞,促使其分泌细胞因子IL-2及IFN-α;纳米级颗粒可以刺激免疫细胞,引起Th1细胞免疫,这将在抗肿瘤的治疗中发挥关键的作用。