3，4-二羟基肉桂酸钠和表没食子儿茶素没食子酸酯的抗肿瘤生化调节作用 天然来源的3，4-二羟基肉桂酸是具有肉桂酸分子结构的化合物，在咖啡、水果、蔬菜、谷物中含量丰富，文献报道食用富含3，4-二羟基肉桂酸的天然食品对癌症具有化学预防作用。但迄今未见3，4-二羟基肉桂酸体内体外抗肿瘤作用的报道。3，4-二羟基肉桂酸溶解性差，我们将其制成水溶性良好的钠盐。本论文第一、二、三部分研究3，4-二羟基肉桂酸钠（DCA-Na）的抗肿瘤生化调节作用。 茶是深受人们喜爱的饮品之一。多项流行病学研究结果提示绿茶可预防癌症。本研究室既往工作发现绿茶提取物增强阿糖胞苷、氨甲蝶呤抗代谢物对肿瘤细胞的杀伤作用。本论文第四部分探讨绿茶提取物中主要成分表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的抗肿瘤生化调节作用。 一、3，4-二羟基肉桂酸钠抗肿瘤作用 核苷转运抑制实验表明DCA-Na可抑制人肝癌BEL-7402细胞的核苷转运，但抑制作用中等，IC₅₀约为1000μg／ml。MTT法研究结果表明，DCA-Na对人白血病HL-60细胞、人口腔鳞癌KB细胞及BEL-7402细胞的增殖具有抑制作用，其IC₅₀为100-200μg／ml，对KB细胞、BEL-7402克隆形成具有抑制作用，其IC₅₀为0.5-3μg／ml，具有时效关系和量效关系。 体内实验证实DCA-Na可抑制小鼠移植性肿瘤（小鼠肝癌22，结肠癌26）的生长，1g／kg剂量下抑瘤率为41％-55％，且无明显毒性。DCA-Na对小鼠移植性肿瘤Lewis癌的肺转移亦具有抑制作用，1g／kg剂量下抑制率为55％。 流式细胞仪结果发现DCA-Na单独作用BEL-7402细胞24h后，细胞阻滞在S期，G₂／M期细胞减少，G₁期细胞几无改变。DCA-Na可诱导BEL-7402细胞凋亡。Western blot检测蛋白发现以10μg／ml、25μg／ml的DCA-Na作用BEL-7402细胞48h后，细胞活化的caspase-3和bax蛋白表达依次增强，对细胞bcl-2蛋白表达依次减弱。DCA-Na作用BEL-7402细胞24h后，细胞胞内Ca²⁺含量有一定的增加，对线粒体膜电位略有降低。 以上结果表明：DCA-Na可诱导肿瘤细胞的凋亡、抑制肿瘤细胞的增殖、抑制移植性肿瘤的生长和转移，是一个具有中度活性的抗肿瘤化合物。