【摘 要】
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蛋白质磷酸化及其水解是细胞功能调控机制的重要部分，生物体中的大多信号传导与蛋白磷酸酶有关。蛋白磷酸酶是一大类负责去磷酸化反应的重要蛋白，但因为其较低的丰度，复杂的作用
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蛋白质磷酸化及其水解是细胞功能调控机制的重要部分，生物体中的大多信号传导与蛋白磷酸酶有关。蛋白磷酸酶是一大类负责去磷酸化反应的重要蛋白，但因为其较低的丰度，复杂的作用模式，使得人们至今仍未透彻了解它在调节生理过程中发挥作用。“基于活性的蛋白质分析(Activity—based protein profiling，ABBP)”这一方法的提出使得对蛋白磷酸酶这种痕量调控蛋白进行大规模的分析成为可能。本文采用这一思想方法设计，并合成了可以用在活细胞中丝/苏氨酸蛋白磷酸酶分析，服务于蛋白磷酸酶的蛋白质组学研究的化学探针。研究成果如下：
1．通过对已成功应用的各类化学探针进行比较研究，结合蛋白磷酸酶特点，应用“基于活性的蛋白质分析”这一思想，设计了丝/苏氨酸蛋白磷酸酶活性探针。
2．对探针合成引入氟原子中的问题，进行了不同氨基保护下α—羟基—γ—氨基膦酸酯氟化反应的研究，筛选得到了具有较好氟化效果的氨基保护基邻苯二甲酰基(Phth)。
3．应用上述研究结果，使用Phth作为氨基保护基，完成探针活性基团，并与“点击柄”对接，成功制得可用于活细胞中丝/苏氨酸蛋白磷酸酶分析的目标探针。
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