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目的：利用阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)转基因模型小鼠，基于超高压液相色谱-四级杆-飞行时间串联质谱（Ultra Performance LiquidChromatography/quadrupole Time of Flight Mass Spectrum, UPLC/Q-TOF-MS）的代谢组学技术筛选小鼠尿液中潜在的AD生物标志物。 方法：选用淀粉样蛋白前体基因和早老素N基因(amyloid precursorprotein/presenilinN，APP/PSN)双转基因阳性小鼠为模型组，其阴性鼠为对照组，在5、7、9、10月龄时两组小鼠进行行为学检测:Morris水迷宫、穿梭实验;采用苏木精-伊红（hematoxylin-eosin，HE）染色法、免疫酶法进行小鼠脑部组织病理学检测;收集2周、3、5、7、9、10月龄尿样UPLC/Q-TOF-MS检测;利用多变量统计分析----正交最小偏二乘判别分析数据，结合人类代谢组数据库(human metabolome database，HMDB)等数据库寻找AD潜在的生物标志物。 结果：行为学检测发现模型组小鼠Morris水迷宫实验潜伏期自5月龄开始与对照组小鼠有显著性差异(P＜0.05)，游泳速度、总路程及空间探索实验中的搜索策略差异没有显著性(P＞0.05);穿梭实验中两组小鼠条件反射、非条件反射和错误反应三种反应分布在各测试时间段均有显著性差异(P＜0.05)，测试平均潜伏期模型组显著高于对照组(P＜0.05)。脑组织病理学观察模型组小鼠脑组织自5月龄锥体细胞固缩病变，随月龄增加固缩的锥体细胞数量增加;模型组5月龄出现老年斑沉积，9、10月龄时大脑皮层和海马区老年斑有大量沉积，对照组5、7、9月龄均未观察到老年斑沉积，10月龄时有个别老年斑沉积情况。两组小鼠尿样代谢轮廓出现分离，研究初步解析出7种有明显贡献的物质，正离子模式下有:缬草烯醛、苯丙氨酰-天冬酰胺、Cervonpyl-乙醇酰胺;负离子模式下有壬二酸、创伤酸、3-羟基十四烷二酸、6-乙酰吗啡。此7种物质在两组尿样中强度存在显著性差异(P＜0.05)且随小鼠成长含量呈增加或减少趋势。 结论：发现APP/PSN双转基因阳性小鼠和阴性小鼠尿液中代谢物有差异，其中与AD相关存在一定指征意义代谢物为缬草烯醛、Cervonpyl-乙醇酰胺、壬二酸、3-羟基十四烷二酸，可作为AD潜在的生物标志物。