论文部分内容阅读
以生物降解性的高分子作为负药载体,在医药卫生等领域有着很广阔的应用前景。壳聚糖(CS)可生物降解、具有良好的生物相容性并且无毒副刺激作用,是一种新型的极具潜力的药物载体；蒙脱土(MMT)是一种典型的层状硅酸盐矿物质,具有良好的生物相容性,并且无毒副作用,广泛应用于医药等领域。壳聚糖微球经蒙脱土改性后,可以有效的改善其溶胀性能和机械性能,从而避免载药微球在缓释过程中的“突释”现象,改善其缓释效果。阿司匹林是一种应用很广泛的解热、镇痛和消炎药物,半衰期短,对胃部有刺激作用,因此很有必要将其制成缓释制剂,使药效的持续时间延长。本工作以壳聚糖(CS)作为聚合单体,戊二醛为交联剂,采用乳化交联的方法制备出壳聚糖微球,利用正交分析软件对壳聚糖微球的制备方法进行优化；利用十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)和两种不同分子量的壳聚糖对蒙脱土进行插层改性；制备出壳聚糖-蒙脱土复合微球,研究了微球的粒径及粒径分布,并对微球的溶胀动力学进行表征；制备出壳聚糖/蒙脱土载药微球,对其包封率、载药率及缓释性能进行测试。主要研究内容及结论如下：(1)正交分析得出壳聚糖微球的适宜工艺条件：醋酸浓度3%、水油比1：3、司盘80含量50 ml/L、戊二醛含量14.58 ml/L；采用乳化交联法制备出的壳聚糖微球平均粒径在500 nm与700m之间,粒径分布也比较窄；壳聚糖微球在30 min基本达到溶胀平衡,在pH1.2缓冲液中微球的平衡溶胀率比较高。(2)十六烷基三甲基溴化铵改性蒙脱土使层间距从1.46 nm增大到1.92nm,低分子量壳聚糖改性蒙脱土的层间距变为1.91 nm；引入改性蒙脱土后壳聚糖微球的平均粒径变小,集中在400 nm与500 nm之间,蒙脱土的改性方法对复合微球粒径也有影响；引入蒙脱土后壳聚糖微球的初始溶胀速率和平衡溶胀率都有所降低,壳聚糖微球的平衡溶胀率随蒙脱土含量的增大而降低。(3)随着蒙脱土含量的增大,复合微球的载药率和包封率降低;引入蒙脱土后复合微球的初始释药速率和最大释药量有所降低,一定程度上避免了“突释”现象的发生,复合微球的初始释药率和最大释药量随蒙脱土含量的增大而减小,蒙脱土的改性方法对复合微球的释药性能影响不大。复合载药微球的初期释药行为遵守溶胀控释机理；后期释药行为遵守扩散控释机理。