新城疫是由新城疫病毒(NDV)引起的禽类的一种以呼吸道、消化道黏膜出血为典型症状的高度接触性、急性败血性传染病。目前防治鸡新城疫的手段主要以预防为主,多采用疫苗方法。近年来大量研究表明,海洋生物多糖具有抗病毒和提高机体免疫力的活性。壳聚糖作为天然存在的唯一带正电荷的多糖,具有调节免疫、抗肿瘤、抗菌、降脂、保湿等非常好的生物活性。且研究发现,壳聚糖及其衍生物可抑制几十种植物病毒、类病毒的侵染,但其是否具有抗新城疫病毒活性,国内外还未见报道。本文首次以不同分子量、不同结构类型、不同基团修饰的α-壳聚糖、β-壳聚糖和6-胺取代-6-脱氧壳聚糖衍生物为原料,以鸡胚尿囊液中血凝效价的降低作为指标,针对不同样品抗鸡新城疫病毒活性进行了筛选;同时,采用荧光定量PCR技术,测定免疫因子基因表达的变化,研究壳聚糖衍生物对于免疫系统的激活与调控作用,从而确定壳聚糖衍生物对于机体免疫系统的影响及药效作用机制。具体结果如下:测试样品均具有抗新城疫病毒活性,分子量、分子结构、修饰基团、样品浓度和接种时间的差异对活性影响显著。1)α-壳聚糖和β-壳聚糖的抗新城疫病毒活性因分子量和浓度的不同而不同,最佳分子量分别为4513 Da和5743 Da,具有剂量依赖关系;2)β-壳聚糖的抗新城疫病毒活性明显优于α-壳聚糖,β-壳聚糖在分子量为3 kDa-6 kDa时,效果非常显著,可有效降低病毒血凝效价至0;3)6-脱氧-N-邻苯二甲酰基壳聚糖和6-脱氧-6-溴代-N-邻苯二甲酰基壳聚糖能够显著抑制新城疫病毒,可有效降低血凝效价至0,且效果好于低分子量α-壳聚糖及β-壳聚糖。荧光定量PCR测定结果表明:低分子量α-壳聚糖、β-壳聚糖能有效增强IL-2、IFN-α、IFN-β、TNF-α等免疫因子的基因表达,病毒RNA基因表达无明显变化。而经胺取代修饰的壳聚糖衍生物具有显著的抗新城疫病毒活性,同时有效调节免疫因子的基因表达,减少病毒RNA基因表达。本研究为获得一种绿色低毒、治疗有效的抗新城疫病毒类药物提供了可能。同时,也为我们系统性研究治疗其它免疫损伤性疾病奠定了基础。