近几年来,抗肿瘤药物的发展趋势已经开始转变,由最初细胞毒药物的研究变为以分子靶向药物的研究,分子靶向药物的出现使得癌症的医治变得更加富有针对性,其中,双靶点药物逐渐成为主流,双靶点药物相对于单靶点药物具有更强的治疗效果,更少的副作用,并且出现耐药性的概率大大降低,因此双靶点药物的研究与开发具有重大意义。本研究利用计算机辅助药物设计（CADD）的方法来进行SGK1/Src双靶点抑制剂的设计。首先通过药效团模型和分子对接,筛选了700万个小分子化合物,最终获得了6种化合物。化合物1的分子动力学模拟结果表明,它对两种受体都具有良好的结合稳定性。根据化合物1在两个受体结合位点的结合情况,进行了相应的结构修饰,获得了6种全新设计的化合物,新设计化合物的对接打分值比化合物1低。最后对设计出来的化合物进行合成并测定化合物的抗肿瘤活性,以期发现对SGK1/Src双靶点具有显著抑制作用的先导化合物。主要内容如下:1.利用基于配体-受体复合物的方法分别构建SGK1和Src的药效团模型,用所建的药效团模型为筛选标准,对小分子化合物库进行虚拟筛选,以期得到能够同时符合两个药效团模型的化合物。2.利用分子对接的方法对所筛选出来的化合物进行二次筛选,挑选出对两个靶点对接打分值低的化合物并测定其ADMET性质。3.将挑选出来的化合物1-（（5-巯基-4-甲基-4H-1,2,4-三唑-3-基）甲基）-3-（2-甲氧基-4-甲基苯基）脲进行40ns的分子动力学模拟检测其与SGK1、Src两个受体的结合情况,根据配体-受体的结合情况进行化合物结构的改造。4.脲基连接的苯环及三唑类衍生物的合成。