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第一部分老年非心脏手术患者术后谵妄的流行病学调查目的研究老年非心脏手术患者术后谵妄的发病情况,分析谵妄发病的围术期危险因素。方法采用整群抽样调查的方法,计算样本量为712例。选择2006年8月~2006年12月北京协和医院所有全麻或区域麻醉下行择期非心脏手术的65岁以上普通病房住院患者为研究对象。术前1天及术后1、2、3天密切随访患者,谵妄的诊断参照美国精神病学会制订的意识错乱评估方法(Confusion Assessment Method,CAM)的标准。按设计调查表详细记录术前病史、合并症,术中麻醉方式、麻醉用药,术中、术后并发症,术后镇痛等各项内容,建立数据库。所有数据用SAS 8.2软件进行统计分析。结果共有718例患者纳入研究,其中有80例术后发生谵妄,发病率为11.1%,;多因素Logistic逐步回归分析结果表明年龄、脑血管意外病史、东莨菪碱、哌替啶、术中低血压、手术时间超过3h、术后患者进ICU等为术后谵妄的危险因素。结论高龄、既往脑血管意外病史患者是术后谵妄的易感人群,围术期尽量避免低血压的发生、减少东莨菪碱及哌替啶的使用,缩短手术时间可能会降低谵妄的发生率。第二部分老年患者围术期褪黑素、皮质醇水平与睡眠紊乱关系的研究目的观察老年患者手术前后褪黑素、皮质醇分泌水平的变化以及与睡眠紊乱的关系。方法研究设计遵从前瞻性病例对照观察研究的原则。病例组选择32例ASAⅡ~Ⅲ级65岁以上下肢关节或外周大血管手术患者,根据麻醉方式分为全身麻醉(n=16)与区域麻醉组(n=16),留取术前1天及术后1、2、3天夜间12h(8pm~次日8am)尿标本;对照组选择16例65岁以上的健康志愿者,均为非夜班工作的社区居民,留取连续4天的夜间12h尿标本。使用睡眠紊乱调查表评估观察期间每人每天的睡眠质量(睡眠紊乱评分:0~5)。用ELISA法测定尿硫酸褪黑素浓度,RIA法测定尿皮质醇浓度,计算每人每天夜间的褪黑素、皮质醇分泌量。结果与对照组相比,全身麻醉组与区域麻醉组患者术前1天及术后前3天夜间褪黑素水平显著降低(P<0.01);术前1天夜间皮质醇水平三组间无显著差异,术后夜间皮质醇水平病例组均显著升高(P<0.01)。夜间褪黑素水平与睡眠紊乱评分显著相关(r=0.8574,P<0.01),夜间皮质醇水平与睡眠紊乱评分相关(r=0.2667,P=0.0002)。结论老年手术患者围术期夜间褪黑素水平普遍降低,皮质醇水平在手术后普遍升高,褪黑素水平下降可能是造成睡眠紊乱的原因之一。第三部分载脂蛋白E基因多态性与术后谵妄目的探讨APOE基因多态性与老年非心脏手术患者术后谵妄发病之间是否具有相关性。方法212例65岁以上的择期非心脏手术住院患者入选该前瞻性队列观察研究,手术后1~3天定时随访患者,根据CAM的标准判断患者在研究期间有无发生谵妄。每例患者术前留全血标本提取基因组DNA,用多重扩增阻滞突变系统PCR(multi-ARMS PCR)方法测定样本APOE基因型。结果212例患者有45例在术后1~3天发生过谵妄,APOEε4等位基因携带者有18例(8.5%)。谵妄患者有3例APOEε4携带者(6.7%),非谵妄患者有15例APOEε4携带者(9.0%),两组比较无显著差异(P=0.2622)。结论APOEε4等位基因与术后谵妄无明显的相关性,可能不是术后谵妄的易感因素。