糖尿病性心肌病(DCM)是一种特异的心肌病,其特征性病理改变是心肌细胞外基质(ECM)积聚和心肌间质重构。其中心肌局部RAS 活性增高是DCM 发病机制中的重要因素,但活性增高的RAS 如何造成心肌病变的机制尚不清楚。近来发现的新的生长因子CTGF 是TGF-β致纤维化的下游介质,CTGF 在STZ 糖尿病大鼠心肌的表达情况及CTGF 在ECM 过度积聚中所起的作用,以及心肌局部RAS 对CTGF 表达的影响,尚未见有人研究过。目前,尚缺乏控制DCM 发生发展的有效措施。解毒通络胶囊是中药复方,对糖尿病肾病ECM 积聚具有明显的抑制作用,但其对DCM 的作用及其相关分子机制尚未见报道。本研究应用光镜、电镜、免疫组化、胶原特殊染色及RT-PCR 等技术,对STZ糖尿病大鼠心肌进行观察检测,主要研究了DM大鼠心肌局部RAS活性增高对大鼠心肌MMP-1/TIMP-1 蛋白表达及TGF-β1、CTGF 基因表达的影响和这些细胞因子与心肌ECM 积聚之间的关系,以及解毒通络胶囊对心肌的保护作用和相关分子机制,主要目的在于探讨和确定DCM 抗纤维化治疗中更特异的靶标和手段。研究结果表明,心肌组织活性增高的RAS 通过下调MMP-1、上调TIMP-1 蛋白表达而减少ECM 的降解。STZ 诱导的DM 大鼠心肌组织CTGF mRNA 表达增强,心肌组织活性增高的RAS 通过增强心肌组织TGF-β1、CTGF mRNA 的表达而增加ECM 的合成。解毒通络胶囊具有抑制DM 大鼠心肌ECM 合成及促进ECM 降解的双重作用,对DM 大鼠心肌具有保护作用。这些研究结果为临床防治DCM 提供了理论依据。