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目的:探讨基因重组人促红细胞生成素治疗癌性贫血小鼠时是否增加荷瘤小鼠血栓形成的危险性,为临床上的安全使用提供实验依据。 材料和方法:将雄性昆明小鼠105只,标准环境下饲养1周以适应环境,体重20±2g,随机分为A、B、C、D、E、F、G共7组,第1天向B、D、E、F、G组小鼠腹腔内注射CBP70mg/Kg诱导贫血;第4天在C、D、E、F、G组小鼠右腹股沟皮下接种肝癌腹水细胞0.1ml(约2.5×10~6个癌细胞);同时开始向B、E、F、G组小鼠左后肢皮下注射重组人促红细胞生成素(r-HuEPO),B、E组1000U/Kg,F组1500U/Kg,G组2000U/Kg,每周3次,共8次。动态观察小鼠血红蛋白和性情、行为改变,观察无偏瘫、抽搐、出血等。1月后取血处死小鼠,进行PT、APTT、FIB、Hct检查,大体观察肺脏、肝脏、脑有无水肿、坏死等异常改变,常规切片进行病理学观察。 结果:1、r-HuEPO的应用可以减轻卡铂引起的贫血。注射CBP前3天各组小鼠的Hb水平相比差别无统计学意义。注射CBP后第10天,注射r-HuEPO的B、E、F、G组小鼠Hb水平均较未注射r-HuEPO的D组高(P<0.05)。2、注射r-HuEPO后,Hct值随r-HuEPO的剂量升高而升高,而纤维蛋白原、血浆凝血酶原时间、部分活化凝血活酶时间在r-HuEPO1000U/Kg及1500U/Kg时与C组相比无改变(P<0.05),在2000U/Kg时与正常对照差别有统计学意义(P<0.05),血栓形成危险性增加。3、病理切片结果:C、E、F、G组各出现肝和/或肺瘀血例数分别为3、5、4、6例,A、B组无,D组见1例。 结论:本试验应用重组人促红细胞生成素(r-HuEPO)在治疗化疗相关性贫血的过程中,在应用剂量1000U/Kg及1.5倍该剂量下,未发现对荷瘤小鼠有增加血栓形成危险性的证据;r-HuEPO 2000U/Kg时,与正常小鼠相比,血栓形成的危险增加。这将为在一定剂量范围内安全应用r-HuEPO提供有价值的参考依据。