高三尖杉酯碱等四种药物的体外抑制乙肝病毒的实验研究

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目的探讨高三尖杉酯碱、干扰素α1b、羟基喜树碱和诺氟沙星这四种药物对乙肝病毒的体外抑制作用,为乙肝的抗病毒治疗提供新的研究思路。方法将不同浓度的每种药物分别加入HepG2.2.15细胞(HBV全基因组转染的人肝癌细胞系)的培养液中,观察每种药物的细胞病变并评价其对HepG2.2.15细胞的毒性大小,在最大无毒浓度下,将药物加入HepG2.2.15细胞中培养8天后收集培养液,用ELISA法和荧光定量PCR法分别测定药物对细胞培养上清中HBsAg和HBeAg及HBV-DNA的抑制作用。结果高三尖杉酯碱、干扰素α1b和羟基喜树碱在体外对乙肝病毒均有抑制作用,高三尖杉酯碱的最大无毒浓度(TC0)为6.3μg/L,此时对HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg的抑制率为76.79%(p<0.01),对HBeAg的抑制率为56.41%(p<0.01),对HBV-DNA复制的抑制率为65.1%(p<0.01);干扰素α1b的TC0为25KIU/ml,此时对HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg的抑制率为84.2%(p<0.01),对HBeAg的抑制率为52.3%(p<0.01),对HBV-DNA复制的抑制率为67.1%(p<0.01)。羟基喜树碱的TC0为7.5μg/L,此时对HepG2.2.15细胞分泌的HBsAg的抑制率为53.3%(p<0.01),对HBeAg的抑制率为44.2%(p<0.01)。诺氟沙星在各浓度均未见对病毒有抑制作用。结论在体外高三尖杉酯碱和干扰素α1b对乙肝病毒均有明显的抑制作用,羟基喜树碱对乙肝病毒仅有一定的抑制作用,诺氟沙星则在各浓度均未见对乙肝病毒有抑制作用。本实验证实了高三尖杉酯碱在体外对乙肝病毒有明显的抑制作用,为临床抗乙肝药物的研究提供了一定的理论依据。
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