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目的:通过检测LC3相关吞噬(LAP)中不同阶段关键基因T细胞免疫球蛋白及黏蛋白域分子4(T cells immunoglobulin and mucin domain containing molecule 4,TIM4),Beclin1,ATG5,微管相关蛋白1轻链3(Microtubule-associated protein 1 light chain 3,LC3),β-螺旋结构重复蛋白1(Tectonin beta-propeller repeat-containing 1,Tecpr1)及经典自噬必需基因磷酸肌醇相互作用蛋白2(WD repeat domain,phosphoinositide interacting 2;WIPI2)分别在系统性红斑狼疮(SLE)患者外周血单个核细胞(PBMCs)中的表达水平,并分析各基因与SLE患者的疾病活动度(SLEDAI)及临床特点之间的相关性,初步探讨LAP在SLE发生发展中的作用。方法:1.收集90例SLE患者(实验组)及58例健康体检者(对照组)清晨外周血标本,并收集所有实验对象的基本信息、临床特点及实验室检查资料。2.应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)方法检测SLE组及健康对照组PBMCs中TIM4、Beclin1、ATG5、LC3、WIPI2、Tecpr1的mRNA水平分别在系统性红斑狼疮患者及健康对照组外周血PBMCs中的表达差异,并分析各基因与SLE患者的临床特点及疾病活动度(SLEDAI)之间的相关性。3.数据统计采用SPSS19.0,作图采用GraphPad Prism7.0软件。计量资料符合正态分布以均数±标准差(±S)表示,两样本间比较用t检验。非正态分布计量资料以中位数(四分位数间距)[M(Q_R)]表示,两样本间比较用Mann-Whitney U检验。等级资料的两样本比较用秩和检验。计数资料以百分数(%)表示,采用χ~2检验。Spearman秩相关分析用来评价TIM4、Beclin1、ATG5、LC3、Tecpr1的mRNA水平与SLEDAI评分的相关性。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.SLE组(n=90)TIM4 mRNA表达水平0.62(1.23)低于健康对照组(n=46)1.23(1.48),P<0.01;SLE组(n=90)Beclin1 mRNA表达水平0.71(1.22)低于健康对照组(n=58)0.93(0.82),P<0.05;SLE组(n=90)ATG5 mRNA表达水平0.92(1.24)低于健康对照组(n=58)1.44(1.65),P<0.05;SLE组(n=90)LC3 mRNA表达水平0.62(0.73)低于健康对照组(n=58)1.06(2.25),P<0.01;SLE组(n=90)Tecpr1 mRNA表达水平0.43(0.57)低于健康对照组(n=58)1.14(0.83),P<0.01;SLE组(n=90)WIPI2 mRNA表达水平1.09(1.91)与健康对照组(n=54)1.08(0.80)无明显差异,P>0.05。(注:两组数据经检验为非正态分布,采用Mann-Whitney U检验,以M(Q_R)表示。)2.SLE患者TIM4 mRNA水平与SLEDAI、临床表现及免疫学指标的关系:TIM4 mRNA水平与SLEDAI呈负相关(r=-0.244,P<0.05);PBMCs中TIM4 mRNA水平<1.23的SLE患者比TIM4 mRNA水平1.23的患者发生蛋白尿比例更高,P<0.05;TIM4 mRNA水平<1.23的SLE患者比TIM4 mRNA水平≥1.23的SLE患者SLEDAI分数更高,P<0.05。3.SLE患者Beclin1 mRNA水平与SLEDAI、临床表现及免疫学指标的关系:Beclin1 mRNA水平与SLEDAI呈负相关(r=-0.225,P<0.05);PBMCs中Beclin1 mRNA水平<0.93的SLE患者比Beclin1 mRNA水平≥0.93的患者发生关节炎、血液系统受累及抗HIS抗体阳性的比例更高,P<0.05。4.SLE患者ATG5 mRNA水平与SLEDAI、临床表现及免疫学指标的关系:ATG5 mRNA水平与SLEDAI呈负相关(r=-0.292,P<0.05);PBMCs中ATG5 mRNA水平<1.44的SLE患者比ATG5 mRNA水平≥1.44出现蛋白尿及补体C3、C4降低的比例更高,P<0.05;ATG5 mRNA水平<1.44的SLE患者比ATG5 mRNA水平≥1.44的SLE患者SLEDAI分数更高,P<0.05。5.SLE患者LC3 mRNA水平与SLEDAI、临床表现及免疫学指标的关系:LC3 mRNA水平与SLEDAI呈负相关(r=-0.263,P<0.05);抗dsDNA抗体阳性组的LC3 m RNA水平0.45(0.67)低于抗dsDNA阴性组0.78(0.71),P<0.05。6.SLE患者Tecpr1 mRNA水平与SLEDAI、临床表现及免疫学指标的关系:Tecpr1 mRNA水平与SLEDAI呈负相关(r=-0.32,P<0.01)。结论:1.SLE患者外周血PBMCs中LAP相关基因表达水平降低,而经典自噬必需基因WIPI2与健康组无明显差异,表明LAP作用减弱可能参与SLE发病。2.SLE患者外周血PBMCs中LAP相关基因TIM4、LC3、Beclin1、ATG5、Tecpr1的mRNA表达水平与SLEDAI评分、部分临床特征存在一定联系,提示LAP可能在SLE发病及病情发展中发挥重要作用。