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背景和目的:S期激酶相关蛋白2(S-phase Kinase-associated Protein 2,skp2)促进泛素介导的细胞周期素依赖激酶抑制剂p27蛋白降解,研究发现,Skp2过表达参与细胞转化和肿瘤的形成。本研究旨在探讨宫颈鳞状上皮内瘤变、宫颈鳞癌组织中Skp2、p27和PTEN蛋白的表达及相关性。
方法:免疫组化二步法检测宫颈鳞状上皮内瘤变(CIN),其中,CIN Ⅰ级、CINⅡ级、CINⅢ级各20例;50例宫颈浸润癌中Skp2、p27和PTEN的表达,20例宫颈正常组织作对照。
结果:
1.Skp2蛋白表达CINⅡ级明显高于CINⅠ级和正常宫颈组织(P<0.05);CINⅠ级和正常宫颈组织中无明显差异(P>0.05);CIN Ⅲ级明显高于CIN Ⅱ级(P<0.05);宫颈浸润鳞癌明显高于CIN Ⅲ级(P<0.05)。p27和PTEN蛋白表达,CINⅠ级与在正常宫颈组织无明显差别(P>0.05),CINⅡ明显低于正常宫颈组织和CINⅠ级(P<0.05),CINⅢ级明显低于CINⅡ级(P<0.01)。宫颈浸润癌明显低于CINⅢ级(P<0.001)。
2.宫颈癌skp2蛋白表达与p27和PTEN蛋白表达分别呈负相关(rs=-0.519,P=0.000),(rs=-0.559,P=0.000)。而p27和PTEN蛋白表达呈正相关(rs=0.887,P=0.000)。
3.宫颈浸润癌,Skp2蛋白表达和分化程度、淋巴结转移、临床分期呈正相关,分别随着分化程度逐渐降低、出现淋巴结转移和临床分期级别的升高而逐渐升高,p27和PTEN蛋白表达与分化程度、淋巴结转移、临床分期呈负相关。
结论:Skp2、p27和PTEN蛋白可能参与宫颈癌的发生及转移;并与分化程度和临床分期有关,宫颈浸润癌中,Skp2蛋白高表达与靶蛋白p27高降解有关。在宫颈上皮内瘤变CINⅢ级、PTEN与p27蛋白低表达也有关。联合检测Skp2、p27和PTEN·蛋白表达。对早期诊断宫颈鳞癌、确定肿瘤恶性程度、预测预后有重要作用。