果蝇miRNA的演化研究——miRNA的动态演化、保守性原因及功能假说

来源 :中山大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:lifeng58
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
MiRNA是一类负责转录后调控的内源小分子RNA。在本研究中,我们首先研究了果蝇miRNA基因的演化过程。使用高通量测序技术,我们在三个不同物种的雄果蝇头部中分别获得了16436,86535和44395个小分子RNA表达标签。在这些小分子RNA中,总共有107100条序列标签可以被对应到miRNA基因的座位,其中至少有300个miRNA的基因座位是本研究首次发现的。通过研究这些miRNA的演化过程,我们提出miRNA基因和其它基因一样,也经历着“产生”和“消亡”的过程。另外,大量物种特异的miRNA表明,miRNA基因的“产生率”是相当高的,我们估计大概是每百万年产生12个miRNA。然而,由于这些新产生的miRNA在产生后会很快消失,只有不到4%能够被保存下来,并且在历经更长的演化之后,保存下来的miRNA中只有60%能够最终整合进物种的转录组。故miRNA的“净产生”(net gain)率只有每千万年产生3个新miRNA,是非常低的。进一步的研究表明,在果蝇中产生新miRNA的主要生化机制是“点突变”,非miRNA的序列将由一系列的点突变而形成新的miRNA。 对于果蝇中那些高度保守的miRNA,我们研究了可能导致其“骨架”(backbone)序列高度保守的原因。一个miRNA基因包括了“成熟 miRNA”(mature miRNA,用miR代表),而其它部分则是“骨架”序列。“骨架”的作用在miR加工合成中能形成特定的二级结构。我们分析了所有果蝇12个物种中miR都没有发生改变的miRNA,辅以计算机模拟,发现二级结构不足以提供足够的约束力来导致“骨架序列”具有较低的演化速率。为此我们检验了其它的可能约束力。特别的,我们假设对于具有相同二级结构的不同序列,其产生miR时的error rate可能不同。当miR加工时产生5’端不同的变体可能会对生物有不利的影响。通过比较三个果蝇物种miRNA的高通量测序结果,我们发现加工miR的error rate在高表达的miRNA基因中具有较高的保守性。面对于低表达的miRNA,其error rate则有演化的空间,暗示高error rate对于低表达的miRNA是可以容忍的。综合这些观察结果,我们提出miRNA的backbone的高度保守性是受到三维结构的约束,约束的原因在于特定的三维结构则能减小miR加工过程中的error rate。 最后,为了解释miRNA基因一方面高度保守,另一方面其功能又可有可无的特点,我们提出了“双重功能”(dual function)的假设来理解miRNA在调控中的这一非传统角色。miRNA可以被看做是候选的“canalization”基因。具体的,我们建立了一系列反应动力学模型来描述miRNA的靶基因在不同的调控网络中的行为。结果表明,1)Incoherent motif可以缓冲环境因素和“反式调控”效应所引起的噪音,然而这种缓冲效果不能增加遗传率(heritability);2)不管是Incoherent motif还是Coherent motif都不能减小由于“顺式调控”效应引起的嗓音(发生在promoter或miRNA结合位点区域的遗传变异导致的噪音);3)带有miRNA的Incoherent motif由于可以减少环境因素导致的变异,并同时还能增加遗传度,从而更具有演化性(evolvability)。故我们认为在某种情况下,miRNA的功能可以是“canalization”基因,以增加自然选择的效率。进一步的,由于这些新产生的miRNA由于其表达量较低,不太可能会直接调控基因表达的开关,反倒是这种能减弱噪音的特点提供了新产生的miRNA基因的选择优势。
其他文献
洪水是人类面临的主要自然灾害之一,防洪直接关系到国家和地区的经济发展与社会安定。松花江流域是我国洪涝灾害较为严重的地区之一,对该流域内洪水过程进行数值模拟,并以相
目的:细胞周期激酶Aurora—A(Aur—A)是形成双极纺锤体所必需的,且Aur—A的正常表达保证细胞分裂时染色体的准确分离。我们发现在正常人乳腺上皮细胞MCF-10A中,过量表达Aur—A可
水轮发电机组作为水电厂的核心设备,它能否长期可靠的稳定运行,直接关系到全厂的安全生产和经济效益。实施机组稳定性状态监测与分析,对实现机组的状态检修具有重要的意义。因此
会议
山西地处我国北方半干旱半湿润地区,历年来数次发生洪水灾害。对此区域的洪水预报成果难以满足当前防洪形势和生产实践的需要。因此本文以山西流域为基础,建立适用于半干湿地
菠菜(Spinacia oleracea L.)是我国重要的绿叶蔬菜之一,耐寒性强,但不耐高温,温度高于25℃时,植株出现长势弱、产量低、品质差、硝酸盐积累等问题。热激转录因子(Heart shock tr