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目的：细胞周期激酶Aurora—A(Aur—A)是形成双极纺锤体所必需的，且Aur—A的正常表达保证细胞分裂时染色体的准确分离。我们发现在正常人乳腺上皮细胞MCF-10A中，过量表达Aur—A可引起上皮细胞发生转化获得肿瘤特性：细胞过度增殖，组织表面出现不规则且有伪足形成，囊中细胞出现类似肿瘤特征的增殖伴随凋亡现象，形成巨大畸形球状实体。另外，我们还发现Aur—A具有促进肿瘤细胞迁移的能力，并发现该功能是通过调节Akt1的活性实现的。此外，Aur—A的小分子抑制剂通过下调MAPK信号通路抑制鼻咽癌细胞的上皮间充质转换(EMT)。这些结果说明Aur—A既具有使细胞发生转化的能力，也具有促进细胞迁移的能力，进而引起肿瘤的转移，但Aur—A激酶如何使细胞获得迁移能力及其作用机制尚未可知，本文主要探讨Aur—A激酶促进细胞运动及肿瘤转移的作用机制。
结论：采用人正常乳腺上皮细胞为模型，发现Aur—A具有促进乳腺上皮细胞MCF-10A运动的能力，该功能是通过上调Cofilin信号通路实现的。
1.过量表达Aur—A激酶或增强其激酶活性促进人正常乳腺上皮细胞MCF-10A细胞的迁移能力，而干扰Aur—A的表达或抑制其激酶活性抑制MCF-10A细胞的运动能力；
2.Aur—A促进MCF-10A细胞的运动能力与其细胞周期相关功能无关；
3.Aur—A调节MCF-10A细胞肌动蛋白的组装：解聚及聚合能力。高表达Aur—A的细胞在细胞膜处形成突出，调节细胞内肌动蛋白骨架的分布；增强肌动蛋白的聚合能力以提供细胞运动的能量，促进细胞运动；
4.Aur—A通过降低与肌动蛋白结合的Cofilin的磷酸化水平提高其活性，增强Cofilin与F—actin结合的能力，使其与F—actin共同定位于细胞突出的前端，加速肌动蛋白的聚合及解聚过程，进而促进MCF-10A细胞运动；
5.Aur—A引起的细胞运动能力的增强可被Cofilin的RNA干扰所抑制，且干扰Cofilin的表达，阻断Aur—A引起的肌动蛋白骨架的重构及肌动蛋白的组装；而有活性的Cofilin则可逆转由于Aur—A缺失引起的运动能力下降；
6.Aur—A通过上调磷酸酶SSH1L的转录及翻译水平降低Cofilin的磷酸化水平，增强Cofilin的活性，而这一功能是依赖PI3K信号通路的：PI3K的抑制剂可逆转Aur—A引起的细胞运动能力的增强及肌动蛋白的重构。
意义：本文阐明了细胞周期激酶Aur—A促进细胞运动的机制，提出了在乳腺上皮细胞中Aur—A—Cofilin信号通路在促进细胞运动中的关键作用。为进一步研究Aur—A在乳腺肿瘤转移中的作用提供了基础，并为将Aur—A作为治疗乳腺肿瘤的新靶点提供了理论基础。