pH响应聚氨基酸与无机纳米颗粒复合材料的制备及肿瘤组合诊疗应用

来源 :西北师范大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jydliu
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
癌症是威胁人类健康的重大疾病之一。热消融技术是近些年来发展起来的新型治疗方法,具有高效、副作用小、对正常组织无损伤等诸多优点。本文系统综述了不同类型热消融治疗及其相关材料的研究现状。在此基础上,鉴于经导管动脉栓塞术具有微创、高效、易与其它治疗方法组合等特点,为解决传统的栓塞治疗过程较为复杂、存在一定的固有风险与副作用等问题,并且将热消融治疗与栓塞治疗相结合使肿瘤栓塞治疗更简单、高效、安全,受肿瘤微环境响应药物递送系统的启发,本文提出开发一系列可作为非介入栓塞材料用于肿瘤栓塞与热消融组合诊疗的pH响应性三嵌段聚氨基酸(PGTTC)包覆无机纳米颗粒(Au、Fe3O4、Fe3O4@Au)复合材料,以期实现无法手术切除肿瘤的高效无创组合诊疗。本论文首先通过氨基酸N-羰基环内酸酐(NCA)的开环聚合合成了响应pH值可调的三嵌段聚(L-谷氨酸-L-酪氨酸)-聚(L-苏氨酸)-聚(L-谷氨酸-L-酪氨酸)-聚(L-半胱氨酸)(PGTTC),并与Au纳米颗粒进行复合,对聚合物的结构、平均分子量、降解性等及复合材料的响应性能、光热效应、生物相容性等进行了测试,结果显示聚合物结构正确,其响应pH值随聚合物中谷氨酸与酪氨酸的比例变化在4.0-6.6范围内可调,复合材料具有优良的生物相容性和光热效应。为验证其肿瘤诊疗效果,分别以H22荷瘤小鼠、VX2荷瘤兔为实验模型,经尾静脉、耳缘静脉等注射复合材料的生理盐水溶液,通过SPECT-CT、磁共振成像(MRI)、小动物活体荧光成像、计算机断层扫描(CT)、数字减影血管造影术(DSA)等系统评价了复合材料的肿瘤靶向富集能力、血管栓塞与治疗、光热效应等,结果显示该复合材料可在注射后24 h后完全富集于肿瘤部位并发生血管栓塞,30天后肿瘤组织消失。经激光光热治疗具有明显的热消融效应,相比于单纯的栓塞治疗,光热-栓塞组合治疗组肿瘤的消融坏死明显加快,瘤体组织可在20天内完全消失。由于光热治疗只适用于浅表皮肿瘤的治疗,为了能对诸如肝癌等体内深层次肿瘤实施热消融-栓塞组合诊疗,本文又用PGTTC与Fe3O4进行复合,获得了Fe3O4@PGTTCs复合材料,在交变磁场中,该材料显示出优异的磁热效应,体外5min其温度可达50℃,瘤体内温度可达62.8℃,相比于单独的栓塞治疗,磁热联合治疗能有效加快肿瘤组织的坏死消失。H&E病理切片显示肿瘤组织细胞几乎消失,并且没有肿瘤细胞复发,Ki-67病理切片染色显示肿瘤组织细胞凋亡水平增高,可分裂细胞急剧减少。核磁共振成像结果显示,该材料可作为高效的阴性核磁共振造影剂,实现组合治疗与多模态造影于一体的诊疗一体化。为了赋予所的材料更多的功能性,本文又制备了Au负载Fe3O4纳米颗粒并制备出Fe3O4@Au@PGTTCs复合材料,以实现光-磁热及CT-MR一体化栓塞-热消融诊疗。研究结果显示,的Fe3O4@Au@PGTTCs兼具有较好的CT和MR造影效果和光热-磁热-栓塞组合治疗效果,动物实验显示肿瘤均在治疗后15天内坏死消融,并且无复发情况,表明该复合材料不仅具有出色的多模态造影效果,而且具有优异的组合治疗效果。
其他文献
本文主要介绍了有限状态自动机的分类与比较及状态编码,采用verilog HDL分别进行了一段式状态机、两段式状态机、三段式状态机三种设计。
缩合单宁对牧草品质的影响极大,适量的缩合单宁含量对于提高牧草的利用率和营养品质非常重要。研究以豆科牧草羽叶决明Cassia nictitoms为材料,分析了氮素梯度处理后茎和叶中缩
胎儿纵膈水囊瘤是一种常见的胎儿肿瘤,该病常与染色体异常同时出现。笔者通过对1例患有部分性葡萄胎合并双侧巨大卵巢黄素囊肿及胎儿胸腺淋巴水囊瘤孕妇进行引产的病案予以报
IDC(Internet Data Center,互联网数据中心)机房自动监控系统是指通过计算机控制系统、网络通信技术和自动化仪表,对建筑物内机电设备(空调机组、风机、水泵等)的运行状况,以
从建筑师的观念转变入手,通过具体分析当代建筑中的动态性特质,讨论在当代建筑空间动态性的意识背景下,建筑师在行使其本色职能的同时所扮演的其他的角色.从而由这些角色的行为和
崇明在长江三角洲具有无可替代的生态战略地位,其可持续发展探究的紧迫性,来源于自身的生态系统脆弱性和沿海地区可持续发展的战略需要。本文通过对崇明土地演化的历史回顾与归纳总结,揭示其中复杂的人类自然耦合关系——即决策引导的人类活动与自然过程所形成循环反馈的耦合作用,在崇明三岛以土地利用变化为主要表征。因此,本文以崇明的土地利用为研究对象,考虑其不同的未来发展方向,设计3种土地利用变化情景,并选取一系列
《语文课程标准(实验稿)》明确指出,“写作是运用语言文字进行表达和交流的重要方式”,“写作能力是语文素养的综合体现。写作教学应贴近学生实际,让学生易于动笔,乐于表达,应引导学
通过运用系统理论,从影响成人学历教育教学质量的内因、外因分析出发,利用层次分析法,定性与定量分析相结合分析各影响因素,力求成人学历教育教学质量评价体系可以具有针对性和实
利用Lyapunov函数方法讨论了退化时滞系统的稳定性判据,同时在此基础上结合Schur Complement引理给出退化时滞不确定系统的稳定性判据,最后以相关的例子验证结论的正确性.
目的:观察大黄水提物对内毒素血症模型大鼠体内血清中超氧化物歧化酶(SOD),过氧化氢酶(CAT)活力及丙二醛(MDA),过氧化氢(H2O2)含量的影响,初步探讨大黄水提物对内毒素血症模