目的:早产儿出生后感染是新生儿常见的临床问题，而且与早产儿脑损伤密切相关。但长期以来，人们较为关注的是产前感染与早产儿脑损伤的相关性，而对生后感染与早产儿脑损伤的相关性的研究则较少。目前临床上对早产儿感染的治疗主要集中在如何有效地抗感染方面，还没有防治早产儿感染/炎症相关的脑损伤的措施。ω-3多不饱和脂肪酸(ω-3polyunsaturated fatty acids，ω-3PUFAs)具有抗炎、抗凋亡等作用，在神经系统疾病的治疗中起重要作用，但ω-3多不饱和脂肪酸的作用机制尚未完全明确。研究表明，磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白质丝氨酸-苏氨酸激酶(AKT)信号通路与神经保护密切相关。围产期通过补充ω-3PUFAs能够激活AKT信号通路，抑制神经细胞的凋亡，并且能够改善缺氧缺血性脑损伤。另有研究表明，出生后感染所致的脑损伤与PI3K/AKT信号通路激活密切相关。故本研究通过体内外实验探讨ω-3PUFAs在LPS诱导的神经损伤中对神经细胞存活、增殖、凋亡的影响及其发生的机制。
　　方法:通过腹腔注射LPS构建新生大鼠脑损伤模型。将新生大鼠随机分为五组:空白对照组、单纯脂肪乳组、棋型组、低剂量脂肪乳干预组、高剂量脂肪乳干预组。通过TUNEL和BrdU实验，检测海马神经细胞的增殖和凋亡情况;脑膜片分析ω-3PUFAs对LPS诱导的长时程增强(Long-term potentiation，LTP)损伤的影响。qPCR和Western Blot检测PI3K、β-catenin、AKT和p-AKT的表达。通过LPS诱导PC12细胞受损模型，随机分为六组，即control组，LPS组，control+ω-3PUFAs组，LPS+ω-3PUFAs组，LPS+激动剂(740Y-P)组，LPS+ω-3PUFAs+740Y-P组。检测细胞增殖、细胞凋亡和细胞迁移能力;qPCR和WesternBlot检测PI3K、AKT、p-AKT和β-catenin的表达情况。
　　结果:LPs可增加新生大鼠神经细胞凋亡，抑制细胞增殖。ω-3PUFAs可促进神经细胞增殖，减少细胞凋亡;ω-3PUFA可促进LPS诱导的LTP损伤的1恢复。LPS可显著下调大鼠脑组织中PI3K和p-catenin的mRNA和蛋白表达(P＜0.05)，抑制AKT的磷酸化(P＜0.05)。ω-3PUFAs可显著上调PI3K、β-catenin的mRNA和蛋白在脑组织中表达(P＜0.05)，同时促进AKT的磷酸化(P＜0.05)。LPS能抑制PC12细胞的增殖和迁移能力，促进细胞的凋亡，而ω-3PUFAs和740Y-P能逆转LPS对细胞增殖和迁移的抑制作用，降低PC12细胞的凋亡，促进细胞增殖。ω-3PUFAs能上调细胞中PI3K、β-catenin的mRNA和蛋白表达水平，激活细胞中AKT的磷酸化，逆转LPS对PI3K/AKT/β-catenin信号分子的抑制作用，且ω-3PUFAs和740Y-P具有协同作用。
　　结论:ω-3PUFAs可能通过激活PI3K/AKT/β-catenin信号轴，促使神经细胞中PI3K发生活化，进而促进AKT的磷酸化，促使β-catenin表达上调，从而促进神经细胞的增殖、迁移，抑制神经细胞的凋亡，最终发挥对受损脑组织和神经细胞的治疗作用，提示ω-3PUFAs可能作为一种PI3K/AKT/β-catenin信号轴激动剂，在早产儿脑损伤的治疗上具有潜在的应用价值。