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目的探讨建立损伤性胆管狭窄动物模型的方法,研究胆管损伤性狭窄的病理基础;制作一种带有丝裂霉素C涂层的胆道支架,观察带药支架药物释放的规律。方法第一部分10只新西兰兔(3±0.2kg)随机分为实验组1和实验组2,分别制作胆管狭窄模型:实验组1采用胆管部分缝扎法,实验组2采用胆管接触电凝法。术后观察动物的一般状况、生存率、肝功能变化;术后30天观察胆管组织学变化,免疫组织化学SP法测量病变组织的转化生长因子β1(TGF-β1)及平滑肌α-肌动蛋白(α-SMA)表达。第二部分将丝裂霉素C(MMC)和聚乳酸(PLA)粉末以1%的带药浓度溶于两者的共同溶剂四氢呋喃(THF)中。并将6Fr胆道引流管浸泡于上述溶剂中,10分钟后取出真空烘干,常温避光保存。通过测重计算支架所载MMC的质量;采用PH7.4PBS缓冲液将丝裂霉素C稀释为系列标准液,在365nm紫外分光峰面积进行相关分析。将丝裂霉素C涂层支架放入PBS缓冲液中,置于37℃的恒温摇床中持续浸泡24h,然后浸泡于新鲜的PBS溶液中,如此每天重复浸泡,直至30天。以标准PBS液为对照组,对第1-30天留取的浸出液进行色谱分析,计算MMC在浸出液中的浓度。结果第一部分两种方法均能造成胆管狭窄,两实验组30d后生存率无明显差异,两组动物术前及术后的肝功能检测结果有统计学意义(P<0.05);实验动物损伤处狭窄形成,上段胆管明显扩张至7-8mm胆囊可见明显增大;病理观察可见炎性细胞浸润,粘膜下胶原纤维增生明显,免疫组织化学结果显示狭窄处胆管组织TGF-βl及α-SMA的表达均高于正常胆管组织。第二部分称量测得每根支架上MMC的负载量为216.2±2.04μg,单位面积的载药量为0.732±0.007μg/mm2。丝裂霉素C均能从支架表面持续释放,第1天释放1.81±0.06μg/ml,第2天释放1.24±0.04μg/ml,之后波动在0.61-0.84μg/ml,第21天后开始略降低,第30天的洗脱浓度为0.51±0.01μg/ml。结论采用部分缝扎法和接触电凝法均能成功制作出损伤性胆管狭窄的动物模型;在胆管狭窄区域胶原纤维组织增生;TGF-βl和α-SMA高表达,提示成纤维细胞在胆管狭窄形成过程中起重要作用。用聚乳酸作为药物载体能成功制备丝裂霉素C涂层胆道支架;体外研究表明该药物涂层支架可持续稳定释放丝裂霉素超过30天。