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目的CK2作为上游细胞激酶通过调节NF-кB及TP53的信息传导通路可以促进头颈部鳞状细胞癌的演进。因此，CK2作为一种抗癌靶点的作用正在被重视。我们将对一种新型、小分子CK2阻滞剂CX-4945单独以及联合MEK阻滞剂PD-325901对头颈部鳞状细胞癌的抗肿瘤作用及其机制进行研究。方法1.MTT实验将通过半数阻滞浓度（IC50）体现CX-4945对9个头颈部肿瘤细胞系的细胞增殖作用。2. CX-4945对细胞周期的阻滞及其诱导细胞凋亡的作用将通过DNA流式细胞术得到体现。3.通过报告基因检测我们将了解CX-4945对NF-кB, BCL-XL, AP-1and TP53启动子的影响。4.通过观察和测量CX-4945对SCID荷瘤小鼠的抗肿瘤效果，我们将得到口服药物在体内的抗肿瘤数据。5.将采用免疫组化和蛋白免疫印迹法研究CX-4945对细胞内各种作用分子的影响。结果1.9个头颈肿瘤细胞系的IC50从3.4μM到11.9μM.我们将选择UM-SCC1（代表野生型TP53）和UM-SCC46（代表变异型TP53）做后续研究。2. CX-4945使得所选取的细胞系呈现浓度和时间依赖的细胞周期固定在S和G2/M期，并伴随着前G0期的升高，标志着细胞凋亡的产生。3.在报告基因检测中，CX-4945抑制了促生存的报告基因NF-кB、Bcl-XL在两个所选取的细胞系中；同时上调了促凋亡的报告基因TP53、P21和促生存的报告基因AP-1在野生型TP53的细胞系（UM-SCC-1）。4.蛋白免疫印迹显示在所选取的两个细胞系中三个不同磷酸化位点的AKT都被抑制了；而在野生型TP53的细胞系（UM-SCC-1）中两个磷酸化位点的Erk却升高了。5.体内试验中，CX-4945在用药后的两个时间点都显著地抑制了PI3K/Akt/mTOR传导通路的活动；TP53and Bax的蛋白量只是在早期的时间点（13天）增加了；在肿瘤标本中存在着促生存的蛋白、生存标记物（Ki67）与凋亡标记物（TUNEL检测）同时增加的现象。6.联合用药在体内和体外实验中显著地抑制了肿瘤细胞的生存。结论CK2阻滞剂CX-4945在体外实验中能有效地对抗头颈部鳞状细胞癌的增殖；并且对PI3K/Akt, NF-кB, TP53的活性产生了调节；其中在野生型TP53的细胞系，MEK-ERK-AP1传导通路的激活直接导致对药物的抗药性；由此联合MEK阻滞剂取得了显著地抗肿瘤作用。