由人免疫缺陷病毒(HIV)引起的人获得性免疫缺陷综合症(AIDS，简称艾滋病)，已经成为危害人类健康最严重的传染性疾病。目前尚无安全有效的药物可以完全治愈此病，这意味着90％以上的确诊病人最终会死于艾滋病及并发症。虽然目前己有一些抗病毒的药物，但耐药株的出现，复杂的服药过程，昂贵的费用，以及不能彻底清除病毒等原因，因此艾滋病的最终控制仍有赖于安全有效的疫苗。 目前研制的HIV疫苗种类很多，既有传统的病毒灭活疫苗、减毒活疫苗，也有新型的核酸疫苗、合成肽链疫苗、病毒载体疫苗等，但在临床实验方面效果均不理想。原因可能与HIV的高度变异、致病机理尚不清楚、抗体滴度不高多种原因有关。 脊髓灰质炎病毒是一类单股正链RNA病毒，具有自主的复制能力。减毒的Sabin I株疫苗在防止脊髓灰质炎多年的实践中正式安全、有效。所以我们在本实验中采用减毒的Sabin I为载体，以HIV中国主要流行株的基因为抗原，研制一种有实际推广价值的防治AIDS的疫苗。 本项研究的目的是基于我国HIV-1主要流行毒株之一B’/C重组株CN54，构建表达HIV基因的多价重组脊髓灰质炎病毒，免疫TgPVR21小鼠，对其免疫效果及免疫机制进行研究探讨。以B’/C重组株CN54的全基因组克隆pCRScript-CN54为模板，PCR扩增gagpold，gp120基因。gagpold和gp120基因通过PCR与启动子串连起来，克隆入转移载体pNeoTK75H6，与脊髓灰质炎病毒共转染P815细胞。经Budr加压选择，三轮噬斑纯化，获得了重组病毒PSVAl4-gagpolgpl20。经PCR鉴定，重组病毒基因组中有目的基因的插入，Western Blot及ELISA结果表明，目的蛋白被正确表达。 将重组的含HIV基因的脊髓灰质炎缺陷病毒免疫TgPVR21转基因小鼠，以含HIV基因的表达质粒免疫小鼠作为对照比较，探索不同免疫程序激发的免疫应答。用LDH释放法检测HIV特异性CTL，ELISA法测定HIV特异性结合抗体的滴度，并用常规HIV-I实验室适应株SF33在小鼠和人PBMC细胞上初步检测了免疫血清的中和活性。实验研究数据显示，各种免疫程序都能诱导HIV特异性体液和细胞免疫应答，但含HIV基因的脊髓灰质炎缺陷病毒组诱导的HIV特异性CTL应答，T淋巴细胞增殖应答都高于其他各组免疫方式。TgPVR2l转基因小鼠血清的中和实验结果表明，含HIV基因的脊髓灰质炎缺陷病毒组诱导的中和抗体滴度高于其它各组。 本研究构建了两类表达多个HIV基因的疫苗，即重组含多表位眦V基因的脊髓灰质炎缺陷病毒疫苗和重组含HIV基因的DNA疫苗。本实验首次将Gag、pol、gpl20整合重组，并与PSVAl4功能基因通过共转染技术嵌合，获得一多表位病毒载体抗艾滋病的重组脊髓灰质炎病毒(疫苗)。 实验初步结果表明，这种新型的重组病毒，有一定的免疫效果。该研究将为HIV疫苗研究增加新的免疫策略，并为将来在非人灵长类动物模型中的实验奠定了基础。