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目的筛选出中重度新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)血浆中相关miRNA,分析在合并不同程度多脏器损伤时以及治疗前后miRNA的表达情况,观察miRNA在HIE合并多脏器损伤诊断、治疗和预后中的指导意义。方法收集2013年7月至2016年4月在嘉兴市第二医院新生儿科收治并完成随访的117例HIE患儿血浆样本,根据病情分度选取中重度组48例为病例组,30例健康足月新生儿为健康对照组,依据脏器损伤标准将病例组分为无脏器损伤、1个脏器损伤、≥2个器官损伤三组,利用miRNA芯片检测健康足月新生儿及HIE患儿血浆miRNA表达谱的差异,结合生物学信息分析,从中挑选5个miRNA进行实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)验证,比较各组血浆miRNA表达,并分析与HIE诊断、治疗和预后的关系。采用t检验、x~2检验等方法进行统计学分析。结果miRNA芯片表明HIE组共有55种miRNA表达有明显差异,有29种miRNA表达上调,26种表达下调;经实时定量PCR验证,与健康对照组相比,中重度HIE组血浆miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p表达水平明显上升,对比治疗前,治疗后中重度HIE组有所下降,差异均有统计学意义(均P<0.05);miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p在HIE合并不同程度脏器损伤时存在差异表达,合并脏器损伤中重度HIE组miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p表达水平明显上升,且脏器损伤数目越多,miRNA表达越高,差异均有统计学意义(P<0.05);且在治疗后各分组间表达也存在差异,合并脏器损伤组上述三种miRNA亦表达上调,差异均有统计学意义(P<0.05);对比治疗前后,中重度HIE合并脏器损伤时治疗后较前下降,差异有统计学意义(均P<0.05);miR-4472、miR-5195-3p、miR-6794-5p在中重度HIE患儿合并多脏器损伤时(MODS)时的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.9294,0.9412以及0.9118,其中miR-5195-3p的AUC最大。结论miR-4472、miR-5195-3p和miR-6794-5p在多脏器损伤的中重度HIE患儿血浆中较无或1个脏器损伤组表达明显升高;miR-4472、miR-5195-3p和miR-6794-5p可以作为HIE合并多脏器损伤的血清标志物,以miR-5195-3p诊断价值最大,可预测是否存在MODS,以便早期进行干预;miR-4472、miR-5195-3p和miR-6794-5p可以作为中重度HIE治疗的新靶点。