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目的:肾小球滤过率（Glomerular filtration rate,GFR）是两侧肾脏在一个单位时间里过滤的滤液量,是慢性肾病的诊断指标。血脂水平与动脉粥样硬化性的疾病密切相关,而慢性肾病常同时伴有动脉粥样硬化。在以往的研究中,血脂与GFR之间的关系尚不清楚,是否为GFR下降的独立危险因素,研究结果也不一致。因此,本研究拟采用横断面研究系统地分析血脂、血脂比值与GFR之间的关联,再通过两样本双向孟德尔随机化（Mendelian randomization,MR）研究探讨血脂和GFR是否存在因果关联,进一步探究血脂与GFR的确切关系,为临床上治疗和改善GFR下降和慢性肾脏病提供依据。方法:本横断面研究数据来源于精准医学研究重点专项课题“社区人群队列”的延伸队列。本次横断面数据选自该队列中基线调查的南宁市第二人民医院和玉林市第一人民医院健康体检数据。根据纳入排除标准最终一共纳入9856名年龄在18至98岁的参与者作为研究对象。对研究对象进行问卷调查、人体测量和生物样本数据采集。采用t检验、非参数检验和卡方检验分析各变量在GFR正常组和非正常组之间的分布差异。使用线性回归估计总体人群TC、TG、HDL-C、LDL-C、Non HDL-C、TC/HDL-C比值、TG/HDL-C比值、LDL-C/HDL-C比值、Non HDL-C/HDL-C比值和GFR之间的关系。进一步将LDL-C、LDL-C/HDL-C比值按照四分位数进行分层分析,以第一四分位数为参考,分析各层LDL-C、LDL-C/HDL-C比值与GFR之间的关系,并进行趋势性检验。最后,在不同性别组、年龄组和BMI组中使用线性回归估计各组中LDL-C、LDL-C/HDL-C比值和GFR之间的关系。潜在的混杂因素包括性别、年龄、BMI、民族、文化程度、职业、婚姻状况、收入情况、饮食评分、收缩压、舒张压、空腹血糖、吸烟、饮酒、喝茶、体育运动、高血压和糖尿病。两样本的双向MR研究分别以与血脂和GFR显著相关的SNPs为工具变量,采用MR的逆方差加权（Inverse-variance weighted,IVW）、MR-Egger和加权中位数（Weighted median,WM）评价血脂与GFR之间的因果关系。再分别利用血脂和GFR的遗传风险评分（Genetic risk score,GRS）作为工具变量,进行了第二次MR分析,以评估血脂和GFR之间的因果关联。结果:1.GFR非正常组人群的平均年龄、身高、体重、BMI、收缩压、舒张压和饮食评分高于GFR正常组人群（P＜0.005）;性别、民族、职业类型、文化程度、婚姻状况、收入、吸烟、饮酒、饮茶、体育运动、高血压和糖尿病疾病史在GFR非正常组和正常组人群之间的分布差异具有统计学意义（P＜0.001）;两组人群的平均空腹血糖差异无统计学意义（P=0.385）。2.GFR非正常组人群的TC、TG、LDL-C、Non HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C和Non HDL-C/HDL-C水平高于GFR正常组人群（P＜0.001）,HDL-C水平低于GFR正常组人群（P＜0.001）。3.多重线性回归结果显示总体人群的LDL-C、LDL-C/HDL-C比值与GFR存在关联（P＜0.05）,LDL-C、LDL-C/HDL-C比值每增加1个单位,GFR水平分别降低1.33和1.31 m L/min/1.73m~2。未发现TC、TG、HDL-C、Non HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C、Non HDL-C/HDL-C与GFR水平存在关联（P＞0.05）。与LDL-C的Q1组（＜2.55 mmol/L）相比,Q2（2.55-3.11mmol/L）、Q3（3.11-3.69 mmol/L）和Q4（≥3.69 mmol/L）组的GFR水平分别降低1.09、2.00和2.53m L/min/1.73m~2（所有P＜0.05）。与LDL-C/HDL-C的Q1（＜1.90）相比,Q1和Q2组（1.90-2.51）差异无统计学意义（P=0.095）,Q3组（2.51-3.15）和Q4组（≥3.15）的GFR水平分别降低1.77和2.91m L/min/1.73m~2（P均＜0.005）。随着LDL-C、LDL-C/HDL-C水平的升高,GFR水平均呈现下降的趋势（P-trend均＜0.001）。4.在＜40岁和40-60岁的人群中,LDL-C均与GFR水平存在关联（P＜0.005）,LDL-C每增加1 mmol/L,GFR水平分别降低1.13和1.88m L/min/1.73m~2;在≥60岁的人群中,未发现LDL-C水平（P=0.934）与GFR水平存在关联。在＜40岁、40-60和≥60岁的人群中,LDL-C/HDL-C比值与GFR水平存在关联（P＜0.05）,LDL-C/HDL-C比值每增加1个单位,GFR水平分别降低0.78、1.75和2.15 m L/min/1.73m~2。5.在男性人群中,LDL-C与GFR水平存在关联（P＜0.001）,男性LDL-C每增加1 mmol/L,其GFR水平降低1.21 m L/min/1.73m~2;LDL-C/HDL-C比值与GFR水平存在关联（P＜0.001）,男性LDL-C/HDL-C比值每增加1个单位,其GFR水平降低1.34 m L/min/1.73m~2。在女性人群中,未发现LDL-C水平（P=0.230）、LDL-C/HDL-C比值（P=0.975）与GFR水平存在关联。进一步对女性人群按不同年龄分为＜49岁组和≥49岁组进行分析,结果显示在＜49岁和≥49岁女性人群中,未发现LDL-C水平均与GFR水平存在关联（P均＞0.05）;在＜49岁女性人群中,未发现LDL-C/HDL-C比值与GFR水平存在关联（P=0.081）;在≥49岁女性人群中,发现LDL-C/HDL-C比值与GFR水平存在关联（P=0.047）,LDL-C/HDL-C比值每增加1个单位,其GFR水平降低2.24 m L/min/1.73m~2。6.在正常体重、超重和肥胖的人群中,LDL-C水平与GFR水平存在关联（P＜0.01）,LDL-C每增加1 mmol/L,GFR水平分别降低1.72、1.14和1.08 m L/min/1.73m~2;LDL-C/HDL-C比值与GFR水平存在关联（P＜0.01）,LDL-C/HDL-C比值每增加1个单位,GFR水平分别降低1.71、1.18和1.11m L/min/1.73m~2。7.在正向的TC—GFR、LDL-C—GFR的MR分析中,IVW、MR-Egger回归和WM三种方法都显示TC、LDL-C对GFR没有因果影响（P＞0.05）;在正向的TG—GFR、HDL-C—GFR的MR分析中,IVW和MR-Egger回归方法都显示TG、HDL-C对GFR没有因果影响（P＞0.05）,WM方法显示TG、HDL-C对GFR具有因果影响（P＜0.05）;在反向的GFR—TG、GFR—HDL-C的MR分析中,IVW、MR-Egger回归和WM三种方法都显示GFR对TC、HDL-C没有因果影响（P＞0.05）;在反向的GFR—TC、GFR—LDL-C的MR分析中,IVW和WM方法都显示GFR对TC、LDL-C没有因果影响（P＞0.05）,MR-Egger回归方法显示GFR对TC、LDL-C具有因果影响（P＜0.05）。使用GRS作为工具变量的第二次MR分析支持TC、TG、HDL-C、LDL-C与GFR之间都不存在因果关系。结论:LDL-C和LDL-C/HDL-C比值均为GFR的独立危险因素,即GFR水平随着LDL-C和LDL-C/HDL-C升高而逐渐降低,LDL-C和LDL-C/HDL-C比值与GFR存在剂量-反应关系。进一步的分组分析发现,在男性、＜40岁和40-60岁、不同BMI（正常、超重和肥胖）人群中,GFR水平仍然随着LDL-C和LDL-C/HDL-C升高而逐渐降低;值得注意的是,在≥60岁人群、≥49岁女性人群中仅LDL-C/HDL-C和GFR水平存在负相关。未发现TC、TG、HDL-C、Non HDL-C、TC/HDL-C、TG/HDL-C、Non HDL-C/HDL-C与GFR水平存在关联。MR研究结果表明脂类（TC、TG、HDL-C、LDL-C）与GFR均不存在因果关联。