姜黄素微纳米载体的制备与评价

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姜黄素是一种天然来源的多酚类化合物,近来的研究已经发现姜黄素具有抗炎、抗氧化、调脂等多种生物学活性,并且毒副作用低,有极高的应用价值,但因为有水难溶、稳定性差等诸多缺点导致其不能得到广泛的应用。本文利用油脂、乳化剂及亲水性聚合物构成的液态脂质载体负载姜黄素,提高其水溶性和生物可给率,并在此基础上将液态的脂质载体制备成水凝胶球或硅脂微粒,以半固态或固态形式储存,提高姜黄素的光稳定性,使姜黄素能发挥更大的价值。本研究的主要内容有以下几方面:首先制备了负载姜黄素的纳米乳液并用正交实验优化配方,其粒径为(53.5±0.9)nm,包封率为(94.22±1.8)%,分散性好,具有良好的物理稳定性。大鼠小肠组织病理学研究显示姜黄素纳米乳液对大鼠小肠无损害,细胞毒性实验显示其浓度在45μg/mL以下时对细胞活力影响很小。体外抗氧化实验结果显示纳米乳液中的姜黄素仍具有良好的抗氧化性能,发挥清除自由基及抗细胞氧化损伤的功效。体外模拟消化实验表明该液态脂质载体可大幅增强姜黄素的生物可给率。另外,该液态载体在避光条件下有良好的化学稳定性,光照下稳定性较差,适合在黑暗环境中保存。为了提高姜黄素的光稳定性,改善液态载体的不足,在姜黄素纳米乳液的基础上以亲水性二氧化硅为原料,采用真空干燥法去除配方中的水分,制备了姜黄素硅脂微粒,其复水后的平均粒径为(177.18±3.26)nm,且具有良好的稳定性,在光照下储存6周后其中姜黄素的保留率仍高于70%。XRD与FTIR图谱表明姜黄素在硅脂微粒中以非晶态存在,且和其他成分之间有良好的相容性。体外抗氧化实验结果证明二氧化硅的包裹没有影响姜黄素清除DPPH自由基及抗脂质过氧化的能力,且其对H2O2造成的细胞氧化损伤有一定的预防和修复作用。大鼠小肠组织病理学的结果显示大鼠口服姜黄素硅脂微粒对肠道无明显刺激。细胞毒性评价则表明姜黄素硅脂微粒在低于60μg/mL时具有1级安全性。体外模拟消化实验显示姜黄素硅脂微粒在一定程度上提高了姜黄素在模拟肠液中溶解度,预示其可以增强肠道吸收率。采用海藻酸钠-姜黄素纳米乳液与氯化钙交联制备姜黄素水凝胶球,得到湿态凝胶球的粒径为(2.53±0.13)mm,姜黄素含量为(0.34±0.03)%,干燥后的水凝胶球粒径为(1.78±0.085)mm,姜黄素含量为(0.74±0.02)%。体外溶出结果显示水凝胶球具有一定的pH敏感性,可定向在肠道中释放。体外模拟消化结果表明两种状态的姜黄素水凝胶球均可以延缓脂质液滴的分解,有缓慢释放活性物的作用,且能够显著提高姜黄素的生物可给率。两种状态的凝胶球在4℃和25℃的避光条件下有较好的化学稳定性,而湿态水凝胶球具有更好的光稳定性。
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