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本文的主要内容是对两个天然产物(-)-huperzineA和(+)-huperzineU的全合成。
在论文的第二章中,首先对石松类生物碱huperzineA的分离发现以及其对Alzheimer症的化学治疗机理做了简单的介绍。随后介绍了迄今为止世界上各个小组对huperzineA的全合成或者形式合成的工作。然后本文在第三章中详细介绍了我们小组对huperzineA的合成工作。我们首先将huperzineA逆合成为关键中间体3-2,然后在碳4和碳13之间切断,通过Heck反应,可以逆合成为α,β-不饱和烯酮3-3。对于3-3的合成,我们尝试了三条路线,最终从手性源(+)-pulegone出发,运用Buchwald偶联合成了3-20,然后通过对3-23的非对映选择性烷基化合成了烯酮3-3。在随后的Heck反应中,我们采用“还原-Heck-氧化”的策略合成了3-2。然后我们对3-2进行乙基化,并用SOCl2对3-48进行脱水,构建了环外烯烃。最后用HBr使环内烯烃发生迁移,同时脱除保护基,合成了天然产物(-)-huperzineA。
论文的第四章介绍了huperzineU的全合成工作。我们从关键中间体3-2出发,在引入烯丙基并进行硼氢化氧化后,通过“甲磺酰化-酸化-碱化”的连续操作,构建了哌啶环化合物4-9。然后在使用Br(o)nsted酸失败的情况下,我们运用Crabtree催化剂成功使环内烯烃发生了迁移。最后利用LiI脱除甲基,并在酸性条件下用钐粉还原,得到了天然产物(+)-huperzineU。