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第一部分:十色流式技术监测微小残留病灶对于多发性骨髓瘤患者临床及预后的意义目的:探讨采用十色流式技术监测多发性骨髓瘤(MM)患者治疗后骨髓微小残留病灶(MRD)对于预后的影响。方法:回顾性分析了从2015年7月-2017年7月在苏州大学附属第一医院就诊的150例MM患者,其中102例(68%)在治疗后获得VGPR及以上的疗效纳入最终分析,患者的诊断、治疗、疗效评估均根据国际骨髓瘤工作组(IWMG)制定的最新标准。在末次诱导治疗结束后1个月以及移植后3个月、6个月、1年分别进行了血清学疗效评估和骨髓MRD的检测。MRD的检测采用十色流式技术,比较MRD(+)和MRD(-)患者的生存差异。结果:1.诱导治疗结束后获得MRD阴性(39.1%,34/87)患者无进展生存时间(PFS)明显优于MRD阳性患者(两组中位PFS分别为未达到和21个月,P=0.022);自体造血干细胞移植后1年内获得MRD阴性(49.3%,34/69)的患者中位PFS未达到,MRD阳性患者中位PFS为18个月,P<0.001。2.移植后未达到完全缓解(CR),如果MRD转阴,患者PFS也将优于MRD阳性患者,甚至同CR疗效MRD阴性的患者相当;同样在R-ISS分期中晚期,伴有遗传学高危因素患者中也是如此。在MRD 羊性患者中,CR和<CR的患者生存上无明显差异,同样R-ISS分期早期和中晚期患者在生存上也无差异。3.根据MRD的动态改变将患者分为MRD持续阴性、阳转阴、MRD持续阳性、阴转阳四组,四组的2年PFS分别为84%、81%、38%、0,P<0.001。4、多因素分析显示诱导治疗结束后MRD的水平是影响PFS的独立预后因素,P=0.002,HR=4.808(1.818,12.718)。结论:治疗后MRD的阴转提示着更好的临床预后,十色流式技术检测MRD对于患者预后的评估是一项有效的手段,可以在临床上广泛使用。第二部分:十色流式技术监测循环浆细胞对于多发性骨髓瘤患者临床及预后的意义目的:探讨循环浆细胞(cPCs)的存在对于初诊骨髓瘤患者预后的影响,以及采用十色流式技术检测cPCs方法的可行性。方法:2016年8月-2017年12月在苏州大学附属第一医院初诊的MM患者74例入组,经过伦理委员会批准,并经过患者知情同意,中位年龄60(42,73)岁,61例(82%)采用含硼替佐米的三药标准治疗4疗程,13例采用来那度胺的三药标准治疗4疗程。其中37例(50%)进行了自体干细胞采集和移植,其余患者原方案巩固2疗程。后期予以至少2年的以沙利度胺或来那度胺为基础的方案维持治疗。采用十色流式技术检测循环浆细胞,实验室标准阳性为外周血1,000,000个有核细胞中异常浆细胞(?)20个,将病人分成循环浆细胞阳性组和阴性组。比较两组病人临床疾病特点、诱导治疗疗效以及两组病人在无进展生存(PFS)和总生存(OS)上的差异。结果:显示cPCs阳性患者血红蛋白浓度、血小板计数、白蛋白更低,M蛋白、球蛋白、β2微球蛋白、骨髓浆细胞比例更高,两组患者在ISS分期,R-ISS分期,免疫受限程度和高危细胞遗传学异常上存在显著性差异。并且阳性组诱导治疗结束后缓解率较低P=0.031,CR23%vs 39%,VGPR以上52%vs 83%。MRD阴转率也较低,P=0.046,MRD阴性44%vs 63%。阳性患者中位PFS24个月,阴性患者中位PFS未达到,两组在统计学上有差异,P=0.0372。阳性组2年OS为80%,阴性组为100%,P=0.0751。采用ROC曲线将cPCs(?)0.165%选择为最佳的阳性诊断界限值(灵敏度0.647特异性0.727曲线下面积:0.698,P=0.014),cPCs(?)0.165%的患者中位PFS为17个月,而cPCs<0.165%的患者中位PFS未达到,P<0.001。同样,cPCs(?)0.165%的患者2年OS为65%,而cPCs<0.165%的患者2年OS为98%,P=0.001。而且在年龄>65岁和≤65岁的患者中,在R-ISS分期中晚期(R-ISS II期和III期)的患者中,遗传学标危患者中,显示同样的统计学差异。多因素分析显示cPCs(?)0.165%是影响MM患者PFS和OS的独立危险因素。结论:循环浆细胞的存在显示多发性骨髓瘤患者更差的临床表现,更高的肿瘤负荷,且和高危遗传异常,较差的诱导治疗反应和更短的无进展生存及总生存有关。无论在年轻患者还是老年患者中,在R-ISS分期中晚期患者中以及遗传学标危患者中都显示多色流式分析cPCs(?)0.165%是初诊多发性骨髓瘤患者预后的独立危险因素。