论文部分内容阅读
目的：垂体腺瘤是常见的颅内良性肿瘤，近年来，其发病率有上升的趋势，在颅内肿瘤中仅低于胶质细胞瘤和脑瘤约占颅内肿瘤的10％。根据其生物学行为将它分为侵袭性与非侵袭性垂体腺瘤。垂体腺瘤生长突破其包膜并侵犯邻近的硬脑膜、视神经、骨质、海绵窦等结构时称为侵袭性垂体腺瘤。侵袭性垂体腺瘤，临床全切不满意，其低治愈率和高复发率，一直是影响临床疗效的重要原因，导致手术难以全切除，术后易复发，目前仍是临床治疗的难点。由于垂体腺瘤绝大部分呈组织学良性，单纯从影像学和病理形态学很难客观评价垂体腺瘤的生物学行为。本研究通过对垂体腺瘤中基质金属蛋白酶(MMP-1)、垂体瘤转化基因(PTTG)及细胞周期素Dl(CyclinDl)蛋白表达的检测及其在非侵袭性与侵袋性垂体腺瘤中的不同表达，探讨MMP-1、PTTG和CyclinDl蛋白的表达及其在垂体腺瘤基底膜和细胞外基质降解以及细胞周期调控方面与侵袭性之间的关系。
方法：收集60例垂体腺瘤手术标本，分为侵袭性和非侵袭性两组，每组标本各30例。垂体腺瘤标本组织固定于4％多聚甲醛溶液，经脱水、包埋、切片、染色等过程，光镜下观察HE染色切片确认病理结果。免疫组织化学(SP法)检测MMP-1、PTTG和CyclinDl蛋白的表达。阳性结果判断标准：PTTG阳性表达部位在细胞核和胞浆，呈深棕黄色或浅黄色；CyclinDl阳性表达部位在细胞核，呈深棕黄色或浅黄色；MMP-1阳性表达胞浆呈棕黄色，细胞核被苏木精复染呈兰色。所有标本均在Motic Med 6.0数码医学图像分析系统(厦门麦克奥迪仪器仪表有限公司)内在相同的放大倍数下，每个切片计数3个视野(×400)，分别测得这3个视野的阳性目标平均光密度(OD)值后取平均值，进行定量处理。分析侵袭组和非侵袭组MMP-1、PTTG和CyclinDl蛋白表达水平的差异。免疫组化实验测得的数据为计量资料，集中趋势及离散趋势用均数及标准差捕述，统计学分析采用方差分析，检验水准(α=0.05)。
结果：本研究免疫组化实验结果显示：侵袭性和非侵袭性两组垂体腺瘤标本，MMP-1、PTTG和CyclinDl三种蛋白均有阳性表达。镜下观察，非侵袭性垂体腙瘤标本，组织结构完整，细胞排列规则，细胞核呈圆形或椭圆形；而观察侵袭性垂体腺瘤标本，组织水肿，细胞排列紊乱，细胞核收缩。PTTG蛋白阳性表达部位在细胞核和胞浆，呈深棕黄色或浅黄色，在非侵袭性垂体腺瘤呈低表达，OD值为0.1180±0.0143；而在侵袭性垂体腺瘤呈高表达，OD值为0.2660±0.0409，两者存在显著差异。CyclinDl阳性表达部位在细胞核，呈深棕黄色或浅黄色，在非侵袭性垂体腺瘤呈低表达，0D值为0.1268±0.0144，而在侵袭性垂体腺瘤呈高表达，OD值为0.3077±0.0304，两者存在显著差异。MMP-1阳性表达部位在胞浆，呈棕黄色，细胞核被苏木精复染呈兰色。在非侵袭性垂体腺瘤呈低表达，OD值为0.0784±0.0139，而在侵袭性垂体腺瘤亦呈高表达，0D值为0.1543±0.0009，两者亦存在显著差异。
结论：MMP-1蛋白阳性表达部位在胞浆，与细胞外基质和基底膜的降解有关。MMP-1参与肿瘤侵袭过程中对工型和Ⅲ型胶原蛋白的降解，乖体腺痛组织中MMP-1表达的增多与侵袋性有密切关系。CyclinDl 阳性表达部位在细胞核，CyclinDl的异常增多使细胞周期的调控异常导致细胞的增殖和凋亡失衡，是侵袭性表现的生物学基础。PTTG蛋白阳性表达部位在细胞核和胞浆，PTTG对垂体腺瘤侵袭性的影响涉及细胞周期调控、癌基因的激活等多方面。MMP-1、PTTG和CyclinDl蛋白在非侵袭性垂体腺瘤呈低表达，而在侵袭性垂体腺瘤呈高表达，其差异具有统计学上的意义，MMP-1、PTTG和CyclinDl均可作为垂体腺瘤侵袭性的评估指标。