第一部分IL1RL1-IL18R1区域位点的基因多态性与白塞病遗传易感性的研究及该区域位点的功能研究目的:IL1RL1-IL18R1基因区域具有单核苷酸多态性（Single nucleotide polymorphisms,SNP）的遗传变异位点与多种免疫系统介导的疾病相关。本研究的目的是寻找IL1RL1-IL18R1区域与白塞病（Behcet’s disease,BD）相关联的功能性SNPs,并探讨关联性背后的生物学机制。方法:首先通过生物信息学方法在IL1RL1-IL18R1区域筛选出了9个候选功能性SNPs,接着利用中国汉族人群中694例BD患者和1458例正常对照的全血DNA对SNPs与BD的关联性进行了研究,随后在45名健康男性和16名处于BD活动期的男性患者的外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMC）中对SNP的功能进行了探索。本研究使用Mass ARRAY质谱仪系统进行基因分型,通过实时荧光定量聚合酶链反应（Polymerase Chain Reaction,PCR）检测PBMC中IL1RL1,IL18R1,IL18RAP和SLC9A4的m RNA表达量,利用酶联免疫吸附试验（Enzyme Linked Immunosorbent Assay,ELISA）检测PBMC的IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ、IL-10和IL-17分泌水平。结果:关联性研究显示,rs12987977的GG基因型和G等位基因,rs12999364的TT基因型和T等位基因以及rs4851569的AA基因型和A等位基因在BD患者中的频率显著低于其在正常对照中的频率。功能性实验显示,经过抗CD3/CD28抗体处理后,与rs12987977风险性纯合基因型（TT型）携带者的PBMC相比,rs12987977保护性纯合基因型（GG型）携带者的PBMC具有更低的IL1RL1,IL18R1和SLC9A4表达水平以及IFN-γ分泌水平。经过脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）刺激后,与rs12987977/TT型携带者的PBMC相比,rs12987977/GG型携带者的PBMC具有更低的TNF-α分泌水平。结论:我们的研究表明,IL1RL1-IL18R1区域中的功能性SNPs（rs12987977,rs12999364和rs4851569）与中国汉族人群BD的遗传易感性相关。rs12987977的不同基因型可能通过影响PBMC中IL1RL1,IL18R1和SLC9A4的表达水平以及IFN-γ和TNF-α的分泌水平对BD的易感性产生影响。第二部分代谢综合征各组分与青光眼相关性状的因果关联研究—两样本孟德尔随机化分析目的:本研究的目的是探索代谢综合征的各组分相关指标（暴露）与青光眼相关性状（结局）之间是否存在因果关联。方法:提取公共数据库中代谢综合征各指标和青光眼相关性状的GWAS数据进行了一个两样本孟德尔随机化（Mendelian randomization）分析。MR分析方法包括逆方差加权法（inverse variance weighted,IVW）,加权中位数法（weighted-median）和MR-Egger回归法。同时利用异质性检验、水平多效性检验、敏感性分析和反向MR分析对结果进行了质量控制。结果:本研究一共分析了11项代谢综合征各组分相关指标与6项青光眼相关性状,仅空腹血糖水平与眼内压之间显示了显著的因果关系。IVW模型表明,由遗传因素推定的空腹血糖水平与眼内压之间呈正向因果关联（β=0.80,95%CI:0.38-1.22,P=2.12e-4）。加权中位数法（β=0.78,95%CI:0.17-1.39,P=0.012）和MR-Egger回归法（β=0.63,95%CI:-0.32-1.59,P=0.212）显示了相同的效应方向。Q检验显示本研究工具变量间无显著异质性。水平多效性检验和敏感性分析表明本研究工具变量无显著水平多效应性效应。反向孟德尔随机化分析显示眼内压与空腹血糖水平无显著反向因果关联。结论:本研究为遗传因素决定的高空腹血糖水平与眼内压升高之间存在因果关联从遗传流行病学的角度提供了证据。这一发现为眼压升高机制的基础研究提供了线索和依据,也有助于制定高眼压青光眼的预防和治疗策略。