手性胺片段在具有生物活性的有机分子或天然产物中扮演不可或缺的角色,作为有机合成中间体已被广泛用于手性药物合成中。随着可持续发展和绿色环保概念的提出与发展,如何高效、经济便捷、环境无害合成含有手性胺片段的药物受到科研工作者广泛的关注和研究。过渡金属催化均相不对称氢化方法学具有原子经济性、绿色环保等优点成为制备各种手性化合物最便捷、高效的方法之一。过去的几十年间,尽管均相不对称氢化领域取得卓越的成就,仍存在一些亟需解决的问题:含硫底物的难以实现不对称氢化;现有的催化体系依赖于Ru、Rh、Ir、Pd等贵金属,廉价金属催化的不对称氢化模式亟待研究。基于不对称氢化存在的问题,本文首先综述了过渡金属Ru、Rh、Pd、Ir和Ni催化不对称氢化制备各种官能团化手性胺化合物的方法学。接着本文在已有报道工作的基础上设计合成两种类型底物,通过铑催化的不对称氢化反应,高效合成相应的手性胺化合物,此外本文也研究了廉价金属Ni催化的不对称氢化合成手性胺类化合物。具体的研究内容如下:1)我们对共轭烯酰胺的不对称选择性氢化进行研究,发展高效合成手性β-取代烯丙基胺类化合物的新方法。实验结果表明:[Rh(cod)(Sc,Rp)-DuanPhos]BF4催化体系具有良好的底物普适性,在温和的实验条件下可以高效、高选择性地实现一系列共轭烯酰胺的不对称氢化(ee值最高达97%,1000 TON)。2)Rh/DuanPhos为催化体系,对B-乙酰氨基烯硫醚的不对称氢化进行了系统研究,发展了不对称氢化合成含硫的手性胺类化合物的新方法。该方法学克服S原子对催化剂的毒化作用,高效合成手性β-乙酰氨基硫醚化合物(ee值最高达99%)。基于该方法学,我们发展了上市药物Apremilast的关键中间体合成的新方法。3)我们对廉价金属Ni催化不对称氢化反应进行研究,实现了Ni(OAc)2/(S)-Binapine催化体系高效氢化β-乙醜氨基硝基烯烃的不对称反应。Ni(OAc)2/(S)-Binapine催化体系在温和条件下对β-乙酰氨基硝基烯烃的不对称反应具有良好的催化活性和对映选择性(96->99%ee,TON最高达574)。此外我们对反应机理进行初步研究,提出可能的反应机理。