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第一部分多发性骨髓瘤患者表达4-1BBL分子及功能的研究[目的](1)研究多发性骨髓瘤(MM)细胞表面4-1BBL分子的表达情况。(2)探讨4-1BBL逆向信号对人多发性骨髓瘤细胞株U266的促生长作用及其机制。[方法](1)采用免疫荧光标记和流式细胞术检测骨髓瘤细胞表面4-1BBL分子的表达；(2)采用抗人4-1BBL单克隆抗体1F1激发4-1BBL逆向信号,细胞计数及MTT法观察U266细胞的增殖；(3)碘化丙锭单染法,检测1F1作用后细胞周期各期分布比例的变化；(4)采用细胞内细胞因子染色法,检测1F1作用后U266细胞合成白细胞介素-15(IL-6)的改变；(5)利用中和性抗体阻断IL-6的生物学作用,观察IL-6是否参与了4-1BBL逆向信号对U266细胞的促增殖作用；(6)采用MTT法检测硼替佐米对1F1促U266细胞增殖作用的影响。[结果](1)20例MM患者细胞表面均组成性高表达4-1BBL分子,人多发性骨髓瘤细胞株(U266、OPM-2、MY-5、KMS-11、LP-1)均组成性高表达4-1BBL分子；(2)1F1激发U266细胞表面4-1BBL逆向信号后,细胞计数及MTT实验均表明单抗1F1明显促进U266细胞系生长；(3)U266细胞周期各期分布比例发生变化,G1期细胞减少,S期细胞增多,表明单抗1F1促进U266细胞从G1期向S期转换；(4)细胞内细胞因子染色示1F1促进U266自分泌IL-6增多；(5)中和IL-6能够抑制单抗1F1对U266细胞的促增殖作用;(6)硼替佐米能够抑制单抗1F1对U266细胞的促增殖作用。[结论]MM患者原代细胞及细胞株表面均组成性高表达4-1BBL分子；4-1BBL逆向信号通过增加IL-6的产生,促进U266细胞的增殖；硼替佐米能够抑制单抗1F1对U266细胞促增殖作用；4-1BB/4-1BBL分子可能是对MM进行免疫干预的重要靶点。第二部分自体造血干细胞移植治疗多发性骨髓瘤27例疗效分析[目的]评价自体造血干细胞移植(ASCT)治疗MM的疗效以及影响其疗效的因素。[方法]回顾性分析自2004年5月至2011年8月间在我院接受ASCT治疗的27例MM患者的临床资料,并与同期获得良好部分缓解(VGPR)或以上缓解而未接受ASCT的28例患者进行比较,分析ASCT对缓解程度、无进展生存(PFS)和总生存(OS)时间的影响以及ASCT后患者的相关预后因素。[结果]所有患者移植后造血均顺利重建,无移植相关死亡。移植后完全缓解(CR)率由移植前的25.9%提高到70.4%(P<0.01)。ASCT组、非ASCT组预期4年PFS率分别为(64.9±11.1)%(未达中位PFS时间)和(26.9±11.7)%(中位PFS时间为20个月)(P<0.05)。ASCT组、非ASCT组预期5年OS率分别为(52.2±15.7)%(未达中位OS时间)和(33.1±24.2)%(中位OS时间为60个月)(P>0.05)。ASCT组相关预后因素分析发现移植后是否接受维持/巩固治疗与PFS(P=0.01)及OS(P<0.01)密切相关；接受以硼替佐米为主的方案诱导治疗,缓解后早期行自体移植,并接受维持治疗的患者至随访结束时均无进展生存(P=0.01)。[结论]ASCT可以进一步提高患者的CR率,延长PFS,并可能会延长OS。新型靶向药物加入移植前后的诱导及巩固/维持治疗可优化ASCT,对改善MM患者的预后具有重要意义。