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目的初步探讨抗中性粒细胞胞浆髓过氧化物酶抗体相关性血管炎(MPO-AAV)患者外周血中性粒细胞外捕网(NETs)水平的变化及其与特异性免疫和非特异性免疫之间的关系,探讨NETs水平的变化与MPO-AAV脏器功能损害与疾病活动度的关系。方法选择79例初治的MPO-AAV患者,其中MPA患者72人(91.14%),GPA患者7人(8.75%),男:女=37:42,年龄65.09±14.30(51-79)岁,患者主要损害脏器中,肾损害者64人(81.01%),肺损害者63人(79.74%),病程0.5-180([11,16])个月,BVAS评分19.00±7.52(11-27)分。选择健康对照组40例,男:女=17:22,年龄63.05±11.81(52-75岁)。统计学检验结果显示,两组性别及年龄的分布均无明显差异(P>0.05),显示两组患者具有可比性。运用酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)方法同时检测病例组及健康对照组外周血中NETs(MPO-DNA复合物的水平)(Opticaldensity,OD值);流式细胞术(flow cytometry,FCM)检测病例组和对照组外周血Tfh的表达(CXCR5+CD4+T细胞百分比),并使用ELISA法检测Ba水平及患者MPO-ANCA水平。详细记录患者的临床指标、脏器损害情况及伯明翰血管炎活动度积分(Birmingham Vasculitis Activity Score,BVAS)。并比较各指标在病例组及健康对照组两组之间的表达差异,同时分析患者组各指标之间的相关性,并探讨其与血管炎疾病活动度及脏器损害间的关系。结果1.与健康对照组相比,病例组患者外周血NETs水平明显升高0.545(0.383,0.681)vs 0.216(0.171,0.237),t=-6.706,P<0.001。病例组中,NETs水平与补体旁路的活化程度(Ba水平)、泡辅助性T细胞(c Tfh细胞)占CD4+T细胞百分比、MPO-ANCA及外周血中性粒细胞百分比、BVAS总评分、肾BVAS及肺BVAS均呈正相关(分别为r=0.342,P<0.001;r=0.387,P<0.001;r=0.272,P=0.016;r=0.314,P=0.005;r=0.361,P<0.001;r=0.304,P=0.007;r=0.233,P=0.030)2.与健康对照组相比,病例组患者血cTfh细胞、ICOS+cTfh细胞及PD-1+cTfh细胞占CD4+T细胞比例均高于对照组(分别为25.79±3.72 vs 19.98±4.72,t=7.76,P<0.001,1.83±1.06 vs 0.82±0.60,t=4.55,P<0.001,10.10±2.85 vs 8.17±2.66,t=2.45,P=0.018。病例组中,c Tfh细胞水平与MPO-ANCA水平呈正相关(r=0.761,P<0.001),且c Tfh细胞与ICOS+c Tfh细胞水平分别与BVAS评分呈正相关(分别为r=0.384,P=0.037;r=0.455,P=0.015)。3.与健康对照组相比,病例组患者外周血Ba水平明显升高(122.05(89.41,204.26)vs 35.12(14.69,65.02),t=-6.756,P<0.001),病例组中,其与BVAS评分呈正相关(r=0.383,P<0.001)。4.MPO-ANCA水平与BVAS评分呈正相关(r=0.359,P=0.027)。结论1.MPO-AAV患者的中性粒细胞外捕网(NETs)明显增加。2.增加的NETs可能通过促进滤泡辅助T细胞的增殖分化,使滤泡辅助T细胞的数量和活性增加,辅佐B细胞分化为浆细胞后产生特异性抗体MPO-ANCA参与MPO-AAV患者特异性免疫。3.增多的NETs可能参与补体旁路系统的激活,吸引、预激活更多的中性粒细胞,发生脱颗粒与中性粒细胞膜补体C5a受体结合,参与MPO-AAV的非特异性免疫。4.本研究支持补体旁路激活参与MPO-AAV的致病,MPO-ANCA可能作为致病抗体,参与MPO-AAV的发病和临床损害。5.MPO-AAV患者周围血中NETs水平显著升高,可能分别通过增强特异性免疫和非特异性免疫等途径,促进MPO-AAV的发病。所以,抑制NETs水平可能是MPO-AAV新的潜在治疗途径之一。