HSA-MnO2-131I对于未分化甲状腺癌模型的联合成像与治疗

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目的:甲状腺癌是一种常见的内分泌系统的癌症,近年患病率具有逐年增高的趋势,已经成为很多地区发病率增长最快的恶性肿瘤。随着纳米技术的发展,吸收射线的纳米材料可用作放射敏化剂,其中—MnO2纳米粒子可以调节肿瘤微环境,克服与缺氧相关的耐辐射性。为了构建具有多种生物功能及良好的生物安全性及滞留性的纳米颗粒,我们使用人血清白蛋白HSA(Human Serum Albumin)包裹MnO2纳米粒子,并修饰131I构建出具有成像及治疗效果的纳米粒子,用于肿瘤的局部治疗。纳米粒子在肿瘤内具有良好的滞留性和增强放射性治疗效果。本研究在于探索这种纳米粒子在未分化甲状腺癌中的治疗效果。方法:这项研究用二氧化锰和人血清白蛋白,构建HSA-MnO2纳米粒子,使用放射性核素131I标记了人血清白蛋白纳米颗粒(HSA-MnO2-131I),并对HSA-MnO2-131I进行一系列表征。通过MTT试验在细胞层面对纳米材料进行了毒性评估。通过死活细胞荧光染色对131I,HSA-Mn O2,HSA-131I,HSA-Mn O2-131I及空白对照组5组进行细胞杀伤力测定,并对HSA-MnO2-131I延长孵育时间进行观察。在活体实验中,我们对雄性裸鼠种植ARO细胞,来构造未分化甲状腺癌小鼠模型,并设立了131I,HSA-Mn O2,HSA-131I,HSA-Mn O2-131I及空白对照组。对未注射药物的小鼠进行放射性核素显像,在肿瘤原位注射药物以后对131I及HSA-MnO2-131I组的小鼠进行0h,2h,8h,48h,5d的放射性核素显像。进行不同浓度的纳米材料的体外MR的T1加权成像和对小鼠肿瘤部位原位注射纳米材料进行MR成像。对小鼠进行分组治疗,治疗后观察记录肿瘤的大小及小鼠的体重26天,评估治疗效果及小鼠的生存状态。结果:我们利用生物矿化反应成功的制备了HSA-MnO2纳米粒子,并标记上放射性核素,形成HSA-MnO2-131I纳米颗粒。通过体外MTT试验,证明HSA-MnO2纳米粒子毒性低。通过体内及体外试验,我们可以观察到HSA-MnO2-131I纳米颗粒对ARO肿瘤细胞有显著的抑制作用。此外,在MRI成像中,可以观察到HSA-MnO2-131I有增强的T1信号,通过SPECT成像,可以观察到纳米材料在肿瘤组织中有良好的滞留性,方便我们对于肿瘤区域的观察。通过小鼠甲状腺癌模型的活体实验,我们证实了HSA-MnO2-131I组相比于对照组,对肿瘤有明显的治疗效果。结论:本研究中,我们成功构建了HSA-MnO2-131I纳米粒子,反应过程简单便捷,易于重复。该纳米粒子具有良好的生物安全性、滞留性及放疗增敏效果,还可以改善肿瘤乏氧微环境以减少辐射抗性,并且可以用于肿瘤部位的SPECT及MR双模态成像及核素治疗。在活体实验中,纳米粒子对于肿瘤的生长有良好的抑制效果。此实验结果对于纳米粒子联合放射性治疗及显像提供了一种可行的方案。
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