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目的：本实验采用慢性不可预见性温和应激（chronic unpredicted mild stress，CUMS）建立抑郁小鼠模型，观察 ZH517对慢性应激小鼠的行为学改变，并利用形态学、生物化学、免疫组织化学及Western blotting等技术探讨ZH517的抗抑郁作用机理。 方法：1.将BALB/c雄性小鼠90只,采用open-field法进行行为学评分，根据评分结果分为对照组(Control group)、模型组(Model group)、ZH517低剂量组(8.75mg/kg)、中剂量组(17.5mg/kg)、高剂量组(35mg/kg)、氟西汀组(Fluoxetine group)(10mg/kg)六组，每组15只，除对照组外，其余各组连续6周CUMS配合孤养复制抑郁模型，其中在第2周后ZH517各组和氟西汀组在应激同时予以给药，对照组和模型组灌服生理盐水，各组灌服量按体重1ml/100g。 2.以体重变化、蔗糖饮水实验、强迫游泳实验、悬尾实验、Morris水迷宫实验和开场实验观察各组小鼠的行为学变化。 3.组织形态学观察小鼠海马神经元变化，比色法测定脑海马抗氧化酶SOD活性及MDA含量，免疫组织化学方法检测用药后海马区热休克蛋白70（Heat shock protein70，HSP70）、8-氧鸟嘌呤脱氧核苷（8-oxo-7,8-dihydroguanine,8-oxo-dG）、核转录因子-κB（nuclear factor-kappa B，NF-κB）活性的表达，Western blotting检测NF-κB/P65的蛋白表达。 结果1.与模型组相比，ZH517低、高剂量组体重增加，且有显著性差异（P<0.05），中剂量组体重明显增加，有极显著性差异（P<0.01）；蔗糖饮水量ZH517低剂量组增多，且有显著性差异（P<0.05），中、高剂量组明显增多，具有极显著性差异（P<0.01）；强迫游泳不动时间 ZH517各组显著缩短，且有极显著性差异（P<0.01）；悬尾实验不动时间ZH517低、中剂量组均明显缩短，且有极显著性差异（P<0.01）；Morris水迷宫实验小鼠寻台潜伏期ZH517各组均明显缩短，且有极显著性差异（P<0.01）；开场实验ZH517各组水平跨格次数均减少，且有极显著性差异（P<0.01）、垂直站立次数低剂量和中剂量组均不同程度减少，且有显著性差异（P<0.05，P<0.01），中央区停留时间ZH517中、高剂量组明显缩短，有显著性差异（P<0.01）。 2.组织形态学表明，与模型组比较，ZH517各组小鼠海马CA1区尼氏小体不同程度增多，但 ZH517中剂量组平均积分光密度值显著高于模型组小鼠，且有显著性差异（P<0.01）。 3.与模型组比较，ZH517低、高剂量组和中剂量组能提高SOD活性，有显著性差异（P<0.05，P<0.01），ZH517中、高剂量组能减少MDA生成量，且有显著性差异（P<0.01）。 4.免疫组织化学结果显示，与模型组比较，ZH517低、高剂量组和中剂量组小鼠CA1区8-oxo-dG阳性细胞数明显减少，有显著性差异（P<0.05，P<0.01）；ZH517中剂量组小鼠应激诱导的促DNA修复蛋白Hsp70的表达亦显著高于模型组，且有显著性差异（P<0.01）；NF-κB阳性细胞低剂量组和中、高剂量组有不同程度的减少，有显著性差异（P<0.05，P<0.01）。 5. Western blotting结果显示，ZH517低、中剂量组和高剂量组NF-κB表达量虽未回复至正常水平，但仍低于模型组，有显著性差异（P<0.05，P<0.01）。 结论1. ZH517能够明显改善CUMS抑郁模型小鼠的行为。 2. ZH517的抗抑郁机制可能与清除体内过多自由基，保护海马神经元，减轻DNA氧化损伤，促进损伤DNA修复有关。