眼膏是眼科药物的常用剂型,具有在结膜囊内滞留时间长,能减轻眼睑对眼球摩擦等优点,但通过手术创口、泪道探通创口或者假道进入眼睑皮下、结膜下或眼眶软组织内,可引起严重的组织反应。临床上遇到多起泪道探通或泪道激光疏通治疗后,注入的眼膏进入眼睑或眼眶组织中,以及耳鼻喉科手术后填塞凡士林纱条,引起严重眶内组织反应的病例。本实验是将以凡士林、羊毛脂和液体石蜡为基质的红霉素眼膏和以玻璃酸钠和卡波姆为基质的氧氟沙星眼膏以及羟丙基甲基纤维素分别注入眼眶,建立不同基质眼膏进入眼眶软组织的动物模型,观察和比较进入眼眶软组织的不良反应。材料与方法动物与分组健康清洁级豚鼠63只(郑州大学实验动物中心提供),雌雄不限,年龄1-2周,体重100g-140 g,排除各种眼科疾患。以眼周浅色为宜,便于大体观察。63只豚鼠随机分为A、B、C组,每组21组。动物模型制作消毒眼睑周围皮肤,使用10%的水合氯醛0.3g/k腹腔内注射诱导全麻。用1 ml注射器22 G针头从眶下缘的外1/3与内2/3交界处皮肤进针达眼球后,注入以凡士林、液体石蜡和羊毛脂为红霉素眼膏(A组)、以玻璃酸钠和卡波姆为基质的氧氟沙星眼膏(B组)、羟丙基甲基纤维素(C组)各0.3ml,正常对照眼不做处理。观察项目和时间点分别在注射后2 h、1 d、3 d、7 d、14 d、21d、28 d七个时间点进行观察。记录眼部红肿、肿胀情况、眼球突出情况、球后阻力等炎症反应情况。每时间点每组随机处死3只豚鼠,观察大体标本上眼膏在眶内的扩散情况、HE染色组织病理学变化。统计学分析处理应用SPSS17.0统计软件包,3组间炎症反应的有序变量资料比较采用秩和检验,取α=0.05为检验水准。结果A组早期结膜肿胀、眼球突出,球后阻力增加最为严重,持续时间最长,病理早期以中性粒细胞为主的炎症细胞浸润及晚期可见成纤维细胞增生包裹,晚期可见成纤维细胞增生,异物肉芽肿形成,炎症浸润和细胞增殖反应最重。B组早期炎症反应重,以中性粒细胞和嗜酸性粒细胞为主的炎症细胞浸润,且炎细胞数目明显多于A组,但未见成纤维细胞增生。C组注射后眶组织充血水肿消失快,炎症细胞最少,未见纤维组织增生。注射后3d各组间差异均有统计学意义(H=9.089,H=16.830,H=17.084,P均<0.05)。结论以凡士林、羊毛脂和液状石蜡为基质的眼膏进入豚鼠眶软组织后,引起的组织炎症反应最重,局部纤维组织增生,形成异物肉芽肿,降解所需时间较长。以玻璃酸钠和卡波姆为基质的眼膏进豚鼠眶软组织后,3d内可降解、吸收,局部无纤维组织增生。羟丙基甲基纤维素引起的局部炎症反应最轻,24 h内可完全降解、吸收,无纤维组织增生。