大黄提取液对犬搭桥术后纤溶系统改变和血管内膜增生的相关性研究

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目的:测定大黄注射液对纤维蛋白溶解(纤溶)系统的影响以及对血管内膜增生的抑制作用,探讨其机制,为大黄注射液治疗血管搭桥术后内膜增生提供依据。方法:选用20只雄性健康犬,随机分为大黄高剂量组(0.8g/kg)、中剂量组(0.4g/kg)、低剂量组(0.08g/kg)和对照组,每组5只。左侧颈外静脉重建颈总动脉,术后2天口服阿司匹林预防急性血栓形成。术后第3天头静脉静滴大黄注射液,连用12天。分别于术前,术后1d、2d、3d、5d、7d、14d和21d颈静脉采血测定D-二聚体、血清纤维蛋白(原)降解产物(FDP)、血浆血小板α颗粒膜蛋白(GMP-140)、纤溶酶原激活剂的抑制物-1(PAI-1)和组织纤溶酶原激活剂(t-PA)等纤溶系统指标。2个月后,牺牲动物,取搭桥血管主体动脉远心端吻合口常规病理切片,苏木素-伊红(HE)染色和弹性纤维与胶原纤维双重组合染色法(VG)染色,测定血管内膜增生厚度。结果:实验结果如下。1.纤溶系统指标用药后,D-二聚体、FDP、GMP-140、PAI-1和t-PA的变化如下。(1)对照组D-二聚体含量极显著升高(P<0.01),低剂量组显著升高(P<0.05)。中剂量组和高剂量组差异不显著(P>0.05)。(2)对照组FDP含量有所升高,但差异不显著。低剂量组和中剂量组略有下降,差异不显著。高剂量组血清FDP含量显著降低。(3)对照组GMP-140在术后5d、7d、14d呈显著升高,分别为110.1±2.6ng/mL、112.8±1.9ng/mL和111.2±1.9ng/mL。低剂量组GMP-140在术后7d、14d、21d呈显著降低,分别为106.5±3.4ng/mL、105.9±1.6ng/mL和105.1±1.4ng/mL。中剂量组GMP-140在术后14d、21d呈显著降低,分别为104.4±1.1ng/mL和103.8±1.4ng/mL。高剂量组GMP-140在术后7d、14d呈显著降低,分别为105.7±2.5ng/mL和103.7±1.2ng/mL;术后21d极显著降低,为102.8±2.4ng/mL。(4)对照组PAI-1含量有所升高,但差异不显著。低剂量组PAI-1在术后7d、14d、21d呈显著降低,分别为0.07±0.02ng/mL、0.06±0.04ng/mL和0.05±0.01ng/mL。中剂量组PAI-1在术后5d、7d、14d、21d显著降低,分别为0.08±0.05ng/mL、0.06±0.03ng/mL、0.06±0.01ng/mL和0.03±0.01ng/mL。高剂量PAI-1在术后5d、7d、14d显著降低,分别为0.08±0.01ng/mL、0.06±0.02ng/mL和0.04±0.01ng/mL;在术后21d极显著降低至0.02±0.01ng/mL。(5)对照组t-PA在术后21d显著降低,为46.5±2.7ng/mL。低剂量组和中剂量组t-PA有所升高,但差异不显著,在术后14d分别达到最高值,为49.8±2.1ng/mL和50.1±2.5ng/mL。高剂量组t-PA在术后21d呈显著升高,为51.1±1.4ng/mL。2.增生内膜厚度的测定对照组血管增生内膜厚度为112.89±6.08μm,大黄高、中、低剂量组血管增生内膜厚度分别为32.07±2.25μm、43.32±2.69μm和70.48±2.41μm,与对照组相比,差异极显著。结论:大黄注射液可改善搭桥术后纤溶系统,纠正血液高凝状态,恢复抗凝系统活性,预防血栓形成,并可有效的防治血管内膜增生。
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