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幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)是慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis,CAG)及胃癌的重要致病因素,脾虚是CAG的主要病机之一,与H.pylori感染密切相关。本研究内容主要分为两部分:第一部分为导师唐旭东教授论治CAG经验挖掘,第二部分为胃黏膜萎缩性背景下H.pylori感染与TLR4/CDX2的相关性研究。1.唐旭东教授论治慢性萎缩性胃炎经验挖掘目的:通过数据挖掘方法为对唐旭东教授治疗CAG的临证经验进行分析,提炼其治疗CAG的常用方剂、药物及药对,在此基础上结合理论分析及跟诊体会挖掘唐旭东教授论治慢行萎缩性胃炎的临证经验。方法:收集唐旭东教授治疗CAG的医案,整理其基本资料、症状、诊断、方药,运用古今医案云平台进行频数统计、关联分析、聚类分析、复杂网络分析,结合跟师体会,对其治疗CAG思维模式、用药经验进行总结。结果:筛选得到确诊CAG的初诊病例121例,121诊次的病例资料。通过数据挖掘分析得出症状以痞满(72例,59.50%),胃脘痛(62例,51.24%),嗳气(57例,47.11%)最为明显。舌象中舌质以舌淡红(62例,41.89%),舌暗(27例,18.24%)为主,舌苔以苔薄为主(75例,44.91%)。脉象以脉细(107例,76.98%)为主。中医诊断以痞满(73例,52.52%)为主。中医证候脾胃虚弱证为主(37频次,30.58%)。治则以疏肝健脾为主(41频次,29.75%)。方剂以香苏饮(55频次,39.57%)、四君子汤(44频次,31.65%)为主。中药以砂仁、炙甘草、陈皮、党参频次最高,功效以燥湿化痰频次最高,聚类分析、关联分析得出常用药对有柴胡-白芍-当归,熟地黄-山萸肉,醋香附-紫苏梗,砂仁-丹参-豆蔻,生蒲黄-五灵脂,法半夏-黄芩,紫苏梗-陈皮,苦杏仁-桃仁,香橼-佛手,炒苍术-法半夏,炮姜-茯苓,炒苍术-党参,黄零-干姜,法半夏-荷叶,法半夏-紫苏叶,熟地黄-当归,橘叶-橘核,墨旱莲-女贞子,柴胡-黄岑,川芎-荔枝核,紫苏梗-法半夏,干姜-党参,佩兰-法半夏,黄芩-法半夏,丹皮-山栀,黄连-吴萸,龙胆草-黄连,黄连-炮姜,生黄芪-党参,佩兰-苍术,苍术-半夏,砂仁-丹参-豆蔻,龙胆草-川连-吴萸,黄连-吴萸-公英,黄连-黄芩-干姜(黄连量小),黄芩-黄连-炮姜(黄连量小),苍术-半夏-佩兰等。中药的药物四气以温为主,五味以辛、苦为主,归经以脾经、胃经为主。结论:脾虚为CAG发病的主要病机之一,唐旭东教授在辨证治疗CAG过程中治疗用药体现了以健脾为主要方法,从脾调胃,从脾调气调血,同时注重恢复胃肠自身正常的节律运动。2.胃黏膜萎缩背景下H.pylori与TLR4/CDX2的相关性研究目的:通过观察在慢性浅表性胃炎(Chronic Superficial Gastritis,CSG)、CAG伴肠上皮化生(Intestinal Metaplasia,IM)、CAG 伴异型增生(Dysplasia,Dys)胃黏膜组织中TLR4、CDX2的表达差异,并与H.pylori感染情况、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα表达差异进行相关性分析。探讨胃黏膜萎缩背景下H.pylori、TLR4、CDX2、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα与胃癌前病变的相关性,为胃癌前病变的临床监测提供分子生物学工具。方法:病例来源:中国中医科学院西苑医院门诊和公开招募的患者;采用横断面临床研究设计;实验方法:HE染色、免疫组织化学染色、快速尿素酶试验;检测指标:TLR4、CDX2、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα、H.pylori 感染情况。结果:共入组患者69例,其中慢性浅表性胃炎10例(14.5%),CAG伴肠上皮化生30例(43.5%),CAG伴异型增生29例(42.0%)。TLR4在CSG组阳性率为80%,IM组阳性率为86.7%,Dys组阳性率为100%。TLR4表达情况在三组中呈上升趋势,在三组中的差异具有统计学意义(P<0.05)。H.pylori阳性组TLR4表达率低于H.pylori阴性组,但两组间差异无统计学差异(p>0.05)。CDX2在CSG组阳性率为40%,IM组阳性率为83.3%,Dys组阳性率为65.5%。CDX2阳性率在三组中的差异具有统计学意义(P<0.05)。H.pylori阳性组CDX2阳性率高于H.pylori阴性组,但两组间CDX2阳性率无统计学差异(p>0.05)。IM组、Dys组MUC2阳性率明显高于CSG组,MUC2阳性率在三组中的差异具有统计学意义(P<0.05)。H.pylori阳性组MUC2表达率低于H.pylori阴性组,但两组间差异无统计学差异(p>0.05)。MUC5AC、MUC6在Dys组阳性率低于CSG组、IM组,但在三组中的差异无统计学意义(P>0.05),二者与H.pylori阳性率之间无统计学意义(P>0.05)。TNFα在三组中的阳性率均为100%,随着CSG、IM、Dys的发展,TNFα阳性表达强度呈上升趋势,且TNFα表达强度在三组中的差异有统计学意义(p<0.05)。CDX2 与 MUC2(p<0.01),CDX2 与 CD10(p<0.01),TLR4与TNFα(p<0.01)之间密切相关。结论:1.TLR4表达强度在CSG——CAG伴IM——CAG伴Dys这一发展过程中呈上升趋势,与TNFα表达强度呈正相关,TLR4促进炎症因子TNFα的表达;N.CDX2在肠上皮化生组的表达率最高,CDX2与CD10、MUC2之间成正相关,联合检测CDX2、CD10、MUC2有助于肠上皮化生的诊断与鉴别;3.在CSG——CAG伴IM——CAG伴Dys这一发展过程中,黏蛋白MUC5AC、MUC6表达下降,MUC2表达上升,胃黏膜屏障功能减弱。4.H.pylori通过TLR4识别并定植于胃黏膜,导致胃黏膜屏障功能受损,促进了肠化及异型增生的发生发展。联合检测H.pylori感染情况、TLR4、CDX2、MUC5AC、MUC6、MUC2、CD10、TNFα有助于胃癌前病变风险的监测。